Avaliação da terapia de AVC grande (LASTE)
Avaliação da Revascularização Mecânica Aguda em Grande AVC (ASPECTOS 0-5) Com Oclusão de Grandes Vasos Dentro de 7 Horas Após o AVC ou Último Bem Conhecido
O AVC representa a quarta principal causa de morte nos países industrializados, depois das doenças cardíacas, câncer e doenças respiratórias crônicas. A carga geral de AVC aumentará dramaticamente nos próximos 20 anos devido ao envelhecimento da população. Aproximadamente um quarto dos pacientes que sofrem um AVC morrem dentro de um ano após o evento inicial e o AVC é uma das principais causas de incapacidade grave a longo prazo. O AVC isquêmico agudo (AIS) devido à oclusão de grandes vasos (SVE) é um evento potencialmente devastador, com prognóstico ruim na ausência de revascularização oportuna. Se em pacientes com AVC de grande circulação anterior, a intervenção mecânica direta é igualmente eficaz, superior ou inferior à trombólise em ponte, permanece uma questão de debate.
Assim, este procedimento é agora o padrão de cuidado recomendado para pacientes seletivos com LVO na circulação anterior. Quando realizada com dispositivos de nova geração (principalmente stent retrievers), critérios de seleção de imagem mais rigorosos e fluxo de trabalho mais eficiente do que em ensaios anteriores, reduz significativamente as taxas de incapacidade após EIA causada por SVE na circulação anterior.
A reunião STAIR (Mesa Redonda da Indústria Acadêmica de Tratamento de Acidente Vascular Cerebral) tem como objetivo promover o desenvolvimento da terapia de AVC agudo por meio da colaboração entre a academia, a indústria e as instituições reguladoras. Em busca desse objetivo e com base nas evidências de nível I disponíveis do benefício da terapia endovascular (EVT) no AVC de oclusão de grandes vasos, foram desenvolvidas recomendações de consenso STAIR IX que delineiam prioridades para pesquisas futuras em EVT.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipótese LASTE é que o paciente com um grande AVC isquêmico central na apresentação, ainda pode se beneficiar da trombectomia mecânica, dada a história natural muito pobre do paciente tratado por uma terapia médica independente.
O limite de ASPECTS 5 para definir um benefício para o tratamento foi inspirado por grandes ensaios médicos iniciais usando IV t-PA25-27 (coorte Samurai-CT ALBERTA Score IV). No paradigma de reperfusão aguda e completa, o volume sistólico do infarto radiográfico pode ser parcialmente reversível e, portanto, o infarto final resultante pode ser menor em comparação com o de pacientes não reperfundidos que, conseqüentemente, terão resultados clínicos piores. Até agora, grandes pacientes principais definidos como ASPECTS 0-5 foram excluídos da maioria dos ensaios clínicos randomizados, resultando em uma falta de evidência inequívoca de benefício nesta população de pacientes.
Análises de várias coortes prospectivas sugerem sinais de benefício em favor da trombectomia em pacientes com grande núcleo basal. Na coorte prospectiva ETIS, LAPERGUE et al relataram uma taxa de boa evolução de 34% no subgrupo de pacientes com ASPECT 4-5. Na análise de coorte prospectiva RECOST, uma pontuação mRS média de 34% em um grupo de pacientes apresentando ASPECT 0-5 tratados com trombectomia mecânica, versus 9% de bom resultado no grupo médico, sugerindo um benefício para tratar LVO abrigando um grande núcleo . O argumento mais forte a favor do benefício da EVT, mesmo em pacientes com núcleo grande, é fornecido pelos seis estudos randomizados de AVC endovascular completos. Esses estudos provaram que a Abordagem Combinada Mecânica + t-PA IV é superior aos líticos IV autônomos, pontuação de mRs ≤ 2 variando de 33% a 72%, mas o infarto central grande foi amplamente excluído. No entanto, uma análise combinada desses estudos revelou que uma minoria de pacientes com um grande núcleo basal ainda era randomizada. No estudo MR CLEAN, apesar de nenhum critério de exclusão definido no protocolo inicial, o escore ASPECT mediano da coorte foi de 9 em 10. No estudo SWIFT-PRIME, o escore ASPECT médio da coorte foi 7, e no estudo REVASCAT foi 6,8.
O protocolo LASTE "Large Stroke Therapy Evaluation" visa estudar a eficácia e segurança da trombectomia mecânica na fase aguda do enfarte cerebral inferior a 7 horas para doentes com grande volume de necrose definida por uma pontuação ASPECT de 0 a 5. Os doentes será seguido 6 meses após o acidente vascular cerebral.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Montpellier, França, 34295
- Hôpital Gui de Chauliac
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito tem ≥ 18 anos na inclusão (sem limite de idade superior)
- Sinais clínicos consistentes com AVC isquêmico agudo com início dos sintomas ou tempo do último bem conhecido (TLKW) ≤ 6,5 h da randomização (com o objetivo de permanecer dentro de 7 horas do TLKW até o tratamento), ou com FLAIR negativo na ressonância magnética, se TLKW for desconhecido
Grande Núcleo Isquêmico Comprovado definido como: Pontuação ASPECT 0 a 5 em TC sem contraste ou Imagiologia Ponderada por Difusão (DWI)-MRI. Em pacientes ≥ 80 anos: pontuação ASPECT 4 ou 5.
(ASPECTOS na RM serão calculados da seguinte forma: uma região ASPECTS será considerada afetada se > 30% de sua área apresentar difusão restrita)
- Oclusão comprovada de grandes vasos intracranianos de circulação anterior em CTA ou MRA (ICA intracraniana, M1, M1-M2)
- O paciente ou representante do paciente recebeu informações sobre o estudo e assinou e datou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido apropriado, ou preencheu os critérios para consentimento emergencial
- Imagem de seleção realizada no máximo 3 horas após a randomização
- Possibilidade antecipada de iniciar o procedimento (acesso arterial) em até 30 minutos após a randomização
- Pré curso mRS ≤ 1
- Indivíduos recebendo agentes antiagregantes e/ou anticoagulantes (em qualquer modo de administração) nas últimas 24 horas da triagem são elegíveis para participação
Critérios Gerais de Exclusão:
- Impossibilidade antecipada de iniciar o procedimento (acesso arterial) em até 30 minutos após a randomização.
- Ausência conhecida de acesso vascular.
- Alergia conhecida ao contraste ou produto endovascular com risco de vida.
- Mulher que sabidamente estava grávida ou amamentando no momento da internação
- O paciente apresenta comorbidades graves ou fatais ou expectativa de vida inferior a 6 meses que provavelmente irão interferir na melhora ou no seguimento ou que tornarão o procedimento improvável em benefício do paciente.
- Paciente incapaz de apresentar ou estar disponível para acompanhamento.
- Doença neurológica ou psiquiátrica pré-existente que confundiria as avaliações neurológicas ou funcionais.
- Evidência de recanalização do vaso antes da randomização.
- Convulsões no início do AVC se tornar duvidoso o diagnóstico de AVC e impedir a obtenção de uma avaliação NIHSS de linha de base precisa.
- Participação atual em outro estudo de drogas investigativas.
- Suspeita de dissecção aórtica com base na história médica, avaliação clínica e/ou exames de imagem.
- Pacientes graves sob tutela.
Critérios de exclusão de imagem:
- Evidência de hemorragia intracraniana na TC/RM
- Tortuosidade excessiva dos vasos cervicais na CTA/ARM que provavelmente resultaria em plataforma de acesso instável
- Alta suspeita de estenose intracraniana subjacente em CTA/ARM/angiografia por subtração digital (DSA)
- Suspeita de doença vascular cerebral (p. vasculite) com base no histórico médico e CTA/MRA/DSA
- Descompensação presumida de embolia calcificada ou estenose intracraniana
- Stent intracraniano implantado no mesmo território vascular que impediria a implantação/remoção segura do dispositivo stentriever
- Oclusões em múltiplos territórios vasculares (por exemplo: circulação anterior bilateral ou circulação anterior/sistema vertebrobasilar) confirmadas em CTA/ARM/DSA.
- Efeito de massa significativo com deslocamento da linha média, conforme confirmado na TC/RM
- Qualquer lesão cervical ICA (Tandem), que requer colocação de stent
- Oclusões isoladas da ACI cervical proximal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Melhor Terapia Médica (BMT)
Melhor tratamento médico provavelmente associado ao tratamento endovascular de resgate em caso de deterioração neurológica
|
A administração de medicamentos fica a critério do médico assistente (por exemplo, fibrinólise intravenosa, anticoagulantes ou antiplaquetários) de acordo com os padrões locais de atendimento, mas NÃO pode incluir nenhuma terapia intra-arterial.
|
|
Outro: Trombectomia Mecânica (MT)
Tratamento endovascular (trombectomia) associado ao melhor tratamento médico
|
A MT no braço experimental pode ser realizada com qualquer dispositivo de trombectomia (marcado com CE) geralmente usado no local do estudo.
Para os indivíduos randomizados para o braço MT mais BMT, o início do tratamento é definido como a data e hora da punção na virilha (acesso arterial).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação da condição do paciente
Prazo: 3 meses
|
Mudança no mRS aos 90 dias no grupo experimental versus grupo controle
|
3 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação da condição do paciente
Prazo: 6 meses
|
O grau de incapacidade aos 180 dias (turno no mRS combinando pontuações de 5 e 6)
|
6 meses
|
|
Avaliação de bom resultado funcional
Prazo: 3 e 6 meses
|
Taxa de pacientes com bom resultado funcional em 90 dias e 180 dias, definida como mRS 0-2
|
3 e 6 meses
|
|
Avaliação do resultado funcional
Prazo: 3 e 6 meses
|
Taxa de pacientes com evolução favorável em 90 e 180 dias, definida como mRS 0-3
|
3 e 6 meses
|
|
Avaliação do efeito do tratamento
Prazo: 3 e 6 meses
|
Distribuição do mRS ponderado pela utilidade (UW mRS) aos 90 e 180 dias
|
3 e 6 meses
|
|
Avaliação da qualidade de vida
Prazo: 3 e 6 meses
|
Qualidade de vida aos 90 e 180 dias avaliada pelo EuroQol/EQ-5D
|
3 e 6 meses
|
|
Avaliação da condição descompressiva
Prazo: 7 dias
|
Taxa de pacientes com craniectomia descompressiva secundária em 7 dias
|
7 dias
|
|
Avaliação da resposta médica
Prazo: Dia 5-7 ou alta, o que ocorrer primeiro
|
Taxa de pacientes com "boa resposta precoce" no dia 5-7/alta (o que ocorrer primeiro), definida como uma queda NIHSS de ≥ 8 pontos em relação ao valor basal ou pontuação NIHSS 0 ou 1
|
Dia 5-7 ou alta, o que ocorrer primeiro
|
|
Avaliação da condição médica
Prazo: 1 dia
|
Alteração nos volumes de infarto na TC ou RM desde o início até 24 horas após a randomização
|
1 dia
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vincent COSTALAT, PU-PH, Hôpital Gui de Chauliac
- Investigador principal: Caroline ARQUIZAN, PH, Hôpital Gui de Chauliac
- Investigador principal: Bertrand LAPERGUE, Hôpital Foch
- Investigador principal: Tudor JOVIN, PU-PH, Cooper Neurological Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Costalat V, Jovin TG, Albucher JF, Cognard C, Henon H, Nouri N, Gory B, Richard S, Marnat G, Sibon I, Di Maria F, Annan M, Boulouis G, Cardona P, Obadia M, Piotin M, Bourcier R, Guillon B, Godard S, Pasco-Papon A, Eker OF, Cho TH, Turc G, Naggara O, Velasco S, Lamy M, Clarencon F, Alamowitch S, Renu A, Suissa L, Brunel H, Gentric JC, Timsit S, Lamy C, Chivot C, Macian-Montoro F, Mounayer C, Ozkul-Wermester O, Papagiannaki C, Wolff V, Pop R, Ferrier A, Chabert E, Ricolfi F, Bejot Y, Lopez-Cancio E, Vega P, Spelle L, Denier C, Millan M, Arenillas JF, Mazighi M, Houdart E, Del Mar Freijo M, Duhamel A, Sanossian N, Liebeskind DS, Labreuche J, Lapergue B, Arquizan C; LASTE Trial Investigators. Trial of Thrombectomy for Stroke with a Large Infarct of Unrestricted Size. N Engl J Med. 2024 May 9;390(18):1677-1689. doi: 10.1056/NEJMoa2314063.
- Cody JT. Cross-reactivity of amphetamine analogues with Roche Abuscreen radioimmunoassay reagents. J Anal Toxicol. 1990 Jan-Feb;14(1):50-3. doi: 10.1093/jat/14.1.50.
- Costalat V, Lapergue B, Albucher JF, Labreuche J, Henon H, Gory B, Sibon I, Boulouis G, Cognard C, Nouri N, Richard S, Marnat G, Di Maria F, Annan M, Duhamel A, Cagnazzo F, Jovin T, Arquizan C; LASTE Trial Investigators. Evaluation of acute mechanical revascularization in large stroke (ASPECTS ⩽5) and large vessel occlusion within 7 h of last-seen-well: The LASTE multicenter, randomized, clinical trial protocol. Int J Stroke. 2024 Jan;19(1):114-119. doi: 10.1177/17474930231191033. Epub 2023 Jul 31.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RECHMPL18_0173
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .