Evaluering af store slagtilfælde (LASTE)
Evaluering af akut mekanisk revaskularisering ved stort slagtilfælde (ASPEKTER 0-5) med okklusion af store kar inden for 7 timer efter slagtilfælde eller sidst kendt
Slagtilfælde repræsenterer den fjerde hyppigste dødsårsag i industrialiserede lande, efter hjertesygdomme, kræft og kroniske nedre luftvejssygdomme. Den samlede byrde af slagtilfælde vil stige dramatisk i de næste 20 år på grund af en aldrende befolkning. Omtrent en fjerdedel af de patienter, der lider af et slagtilfælde, dør inden for et år efter den første hændelse, og slagtilfælde er en førende årsag til alvorligt langvarigt handicap. Akut iskæmisk slagtilfælde (AIS) på grund af storkarokklusion (LVO) er en potentielt ødelæggende hændelse med en dårlig prognose i fravær af rettidig revaskularisering. Hvorvidt direkte mekanisk indgriben er lige så effektiv, bedre eller ringere end brodannende trombolyse hos patienter med stort anteriort cirkulationsslagtilfælde, er stadig et spørgsmål om debat.
Således er denne procedure nu den anbefalede standard for pleje for selektive patienter med LVO i det forreste kredsløb. Når det udføres med nyere generations enheder (hovedsageligt stent-retrievere), reducerer strengere billedudvælgelseskriterier og mere effektiv arbejdsgang end i tidligere forsøg signifikant invaliditetsraten efter AIS forårsaget af LVO i den forreste cirkulation.
STAIR-mødet (Stroke Treatment Academic Industry Roundtable) har til formål at fremme udviklingen af akut slagtilfældeterapi gennem samarbejde mellem den akademiske verden, industrien og regulerende institutioner. For at forfølge dette mål og bygge på det tilgængelige niveau I-evidens for fordele ved endovaskulær terapi (EVT) ved okklusion af store kar, blev der udviklet STAIR IX konsensusanbefalinger, der skitserer prioriteter for fremtidig forskning i EVT.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
LASTE-hypotesen er, at en patient, der huser et stort iskæmisk kerneslagtilfælde ved præsentationen, stadig kan have gavn af mekanisk trombektomi på grund af den meget dårlige naturhistorie hos en patient, der håndteres af en selvstændig medicinsk behandling.
Tærsklen for ASPEKTER 5 til at angive en fordel for behandling var inspireret af indledende store medicinske forsøg med IV t-PA25-27 (Samurai-CT ALBERTA Score IV kohorte). I paradigmet med akut og fuldstændig reperfusion kan radiografisk infarktslagvolumen være delvist reversibel, og dermed kan det resulterende endelige infarkt være mindre sammenlignet med det hos ikke-genperfunderede patienter, som følgelig vil have dårligere kliniske resultater. På nuværende tidspunkt var store kernepatienter defineret som ASPEKTER 0-5 udelukket fra de fleste randomiserede kliniske forsøg, hvilket resulterede i en mangel på utvetydige beviser for fordele i denne patientpopulation.
Analyser af flere prospektive kohorter tyder på signaler om fordele til fordel for trombektomi hos patienter med stor baseline-kerne. I den prospektive kohorte ETIS rapporterede LAPERGUE et al. en rate af godt resultat på 34 % i undergruppen af patienter med ASPECT 4-5. I den prospektive kohorteanalyse RECOST, en gennemsnitlig mRS-score på 34 % i en gruppe patienter med ASPECT 0-5 behandlet med mekanisk trombektomi, versus 9 % af det gode resultat i den medicinske gruppe, hvilket tyder på en fordel ved at behandle LVO med en stor kerne . Det stærkeste argument for fordelen ved EVT selv hos patienter med stor kerne er givet af de seks afsluttede randomiserede endovaskulære slagtilfældeforsøg. Disse forsøg beviste, at Combined Approach Mechanical + IV t-PA er overlegen i forhold til selvstændige IV-lytika, mRs-score ≤ 2 varierende fra 33 % og op til 72 %, men Large Core Infarction var stort set udelukket. Ikke desto mindre afslørede en samlet analyse af disse forsøg, at et mindretal af patienter med stor baseline-kerne stadig var randomiserede. I MR CLEAN-studiet var den mediane ASPECT-score for kohorten 9 ud af 10, på trods af ingen udelukkelseskriterier defineret i den indledende protokol. I SWIFT-PRIME-studiet var kohortens gennemsnitlige ASPECT-score 7, og i REVASCAT-studiet var det 6,8.
LASTE-protokollen "Large Stroke Therapy Evaluation" har til formål at studere effektiviteten og sikkerheden af mekanisk trombektomi i den akutte fase af hjerneinfarkt mindre end 7 timer for patienter med et stort volumen af nekrose defineret af en score ASPECT fra 0 til 5. Patienterne vil blive fulgt 6 måneder efter slagtilfældet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- Hôpital Gui de Chauliac
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen er ≥ 18 år ved inklusion (ingen øvre aldersgrænse)
- Kliniske tegn i overensstemmelse med akut iskæmisk slagtilfælde med symptomdebut eller tid sidst kendte godt (TLKW) ≤ 6,5 timer fra randomisering (med det mål at forblive inden for 7 timer fra TLKW til behandling), eller med negativ FLAIR på MR, hvis TLKW er ukendt
Påvist stor iskæmisk kerne defineret som: ASPECT Score 0 til 5 på non-contrast CT eller Diffusion Weighted Imaging (DWI)-MRI. Hos patienter ≥ 80 år: ASPECT-score 4 eller 5.
(ASPEKTER på MRI vil blive beregnet på følgende måde: en ASPECTS-region vil blive anset for at være påvirket, hvis > 30 % af dens areal viser begrænset diffusion)
- Påvist forreste cirkulation intrakraniel storkarokklusion på CTA eller MRA (intrakraniel ICA, M1, M1-M2)
- Patient eller patientrepræsentant har modtaget information om undersøgelsen og har underskrevet og dateret den relevante informerede samtykkeformular eller opfylder kriterierne for akut samtykke
- Selektionsbilleddannelse udført maksimalt 3 timer fra randomisering
- Forventet mulighed for at starte proceduren (arteriel adgang) inden for 30 minutter efter randomisering
- Før slag mRS ≤ 1
- Forsøgspersoner, der modtager antiaggregerende og/eller antikoagulerende midler (på en hvilken som helst administrationsmåde) inden for de sidste 24 timer efter screening er berettiget til deltagelse
Generelle udelukkelseskriterier:
- Forventet umulighed at starte proceduren (arteriel adgang) inden for 30 minutter efter randomisering.
- Kendt fravær af vaskulær adgang.
- Kendt kontrast- eller endovaskulært produkt livstruende allergi.
- Kvinde, der vides at være gravid eller ammende på tidspunktet for indlæggelsen
- Patienten har alvorlige eller dødelige følgesygdomme eller forventet levetid under 6 måneder, som sandsynligvis vil forstyrre forbedringen eller opfølgningen, eller som vil gøre proceduren usandsynlig til gavn for patienten.
- Patient ude af stand til at præsentere eller være tilgængelig for opfølgning.
- Eksisterende neurologisk eller psykiatrisk sygdom, der ville forvirre de neurologiske eller funktionelle evalueringer.
- Bevis på karrekanalisering før randomisering.
- Anfald ved slagtilfælde, hvis det gør diagnosen slagtilfælde tvivlsom og udelukker opnåelse af en nøjagtig baseline NIHSS-vurdering.
- Aktuel deltagelse i en anden lægemiddelundersøgelse.
- Mistanke om aortadissektion baseret på sygehistorie, klinisk vurdering eller/og billeddiagnostik.
- Større patienter under værgemål.
Billedbehandlingsekskluderingskriterier:
- Evidens for intrakraniel blødning på CT/MRI
- Overdreven snoethed af cervikale kar på CTA/MRA, der sandsynligvis vil resultere i ustabil adgangsplatform
- Høj mistanke om underliggende intrakraniel stenose på CTA/MRA/digital subtraktionsangiografi (DSA)
- Mistænkt cerebral vaskulær sygdom (f. vaskulitis) baseret på sygehistorie og CTA/MRA/DSA
- Formodet forkalket embolus eller intrakraniel stenose-dekompensation
- Intrakraniel stent implanteret i det samme vaskulære territorium, som ville udelukke sikker anvendelse/fjernelse af stentriever-anordningen
- Okklusioner i flere vaskulære territorier (fx: bilateral anterior cirkulation eller anterior cirkulation/vertebrobasilært system) bekræftet på CTA/MRA/DSA.
- Signifikant masseeffekt med midtlinjeskift som bekræftet på CT/MRI
- Enhver cervikal ICA-læsion (Tandem), der kræver stentplacering
- Isolerede proksimale cervikale ICA-okklusioner
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Bedste medicinske terapi (BMT)
Bedste behandling medicinsk sandsynligvis forbundet med redning endovaskulær behandling i tilfælde af neurologisk forringelse
|
Administration af medicin sker efter den behandlende læges skøn (f.eks. intravenøs fibrinolyse, antikoagulantia eller blodpladehæmmende midler) i henhold til lokale standarder for pleje, men må IKKE omfatte nogen intraarteriel behandling.
|
|
Andet: Mekanisk trombektomi (MT)
Endovaskulær behandling (trombektomi) forbundet med den bedste medicinske behandling
|
MT i den eksperimentelle arm kan udføres med enhver trombektomi (CE-mærket) enhed, der normalt anvendes på undersøgelsesstedet.
For de forsøgspersoner, der er randomiseret til MT plus BMT-armen, er start af behandling defineret som dato og tidspunkt for lyskepunktur (arteriel adgang).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af patientens tilstand
Tidsramme: 3 måneder
|
Skift på mRS efter 90 dage i eksperimentel gruppe vs kontrolgruppen
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af patientens tilstand
Tidsramme: 6 måneder
|
Graden af invaliditet ved 180 dage (skift på mRS kombinerer score på 5 og 6)
|
6 måneder
|
|
Evaluering af godt funktionelt resultat
Tidsramme: 3 og 6 måneder
|
Hyppighed af patienter med et godt funktionelt resultat efter 90 dage og 180 dage, defineret som mRS 0-2
|
3 og 6 måneder
|
|
Evaluering af funktionelt resultat
Tidsramme: 3 og 6 måneder
|
Hyppighed af patienter med et gunstigt resultat efter 90 og 180 dage, defineret som mRS 0-3
|
3 og 6 måneder
|
|
Evaluering af behandlingseffekt
Tidsramme: 3 og 6 måneder
|
Fordeling af nyttevægtet mRS (UW mRS) ved 90 og 180 dage
|
3 og 6 måneder
|
|
Evaluering af livskvalitet
Tidsramme: 3 og 6 måneder
|
Livskvalitet ved 90 og 180 dage vurderet af EuroQol/EQ-5D
|
3 og 6 måneder
|
|
Evaluering af dekompressionstilstand
Tidsramme: 7 dage
|
Hyppighed af patienter med sekundær dekompressiv kraniektomi inden for 7 dage
|
7 dage
|
|
Evaluering af medicinsk respons
Tidsramme: Dag 5-7 eller udskrivelse, alt efter hvad der er først
|
Hyppighed af patienter med "tidlig god respons" på dag 5-7/udskrivning (alt efter hvad der er tidligere), defineret som et NIHSS-fald på ≥ 8 point fra baseline eller NIHSS-score 0 eller 1
|
Dag 5-7 eller udskrivelse, alt efter hvad der er først
|
|
Evaluering af medicinsk tilstand
Tidsramme: 1 dag
|
Ændring i infarktvolumener på CT eller MR fra baseline til 24 timer efter randomisering
|
1 dag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Vincent COSTALAT, PU-PH, Hôpital Gui de Chauliac
- Ledende efterforsker: Caroline ARQUIZAN, PH, Hôpital Gui de Chauliac
- Ledende efterforsker: Bertrand LAPERGUE, Hôpital Foch
- Ledende efterforsker: Tudor JOVIN, PU-PH, Cooper Neurological Institute
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Costalat V, Jovin TG, Albucher JF, Cognard C, Henon H, Nouri N, Gory B, Richard S, Marnat G, Sibon I, Di Maria F, Annan M, Boulouis G, Cardona P, Obadia M, Piotin M, Bourcier R, Guillon B, Godard S, Pasco-Papon A, Eker OF, Cho TH, Turc G, Naggara O, Velasco S, Lamy M, Clarencon F, Alamowitch S, Renu A, Suissa L, Brunel H, Gentric JC, Timsit S, Lamy C, Chivot C, Macian-Montoro F, Mounayer C, Ozkul-Wermester O, Papagiannaki C, Wolff V, Pop R, Ferrier A, Chabert E, Ricolfi F, Bejot Y, Lopez-Cancio E, Vega P, Spelle L, Denier C, Millan M, Arenillas JF, Mazighi M, Houdart E, Del Mar Freijo M, Duhamel A, Sanossian N, Liebeskind DS, Labreuche J, Lapergue B, Arquizan C; LASTE Trial Investigators. Trial of Thrombectomy for Stroke with a Large Infarct of Unrestricted Size. N Engl J Med. 2024 May 9;390(18):1677-1689. doi: 10.1056/NEJMoa2314063.
- Cody JT. Cross-reactivity of amphetamine analogues with Roche Abuscreen radioimmunoassay reagents. J Anal Toxicol. 1990 Jan-Feb;14(1):50-3. doi: 10.1093/jat/14.1.50.
- Costalat V, Lapergue B, Albucher JF, Labreuche J, Henon H, Gory B, Sibon I, Boulouis G, Cognard C, Nouri N, Richard S, Marnat G, Di Maria F, Annan M, Duhamel A, Cagnazzo F, Jovin T, Arquizan C; LASTE Trial Investigators. Evaluation of acute mechanical revascularization in large stroke (ASPECTS ⩽5) and large vessel occlusion within 7 h of last-seen-well: The LASTE multicenter, randomized, clinical trial protocol. Int J Stroke. 2024 Jan;19(1):114-119. doi: 10.1177/17474930231191033. Epub 2023 Jul 31.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RECHMPL18_0173
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .