Suuren aivohalvauksen hoidon arviointi (LASTE)
Akuutin mekaanisen revaskularisaation arviointi suuressa aivohalvauksessa (ASPEKTIT 0-5) suuren verisuonen tukkeutuman yhteydessä 7 tunnin sisällä aivohalvauksen alkamisesta tai viimeksi tunnetusta hyvinvoinnista
Aivohalvaus on neljänneksi yleisin kuolinsyy teollisuusmaissa sydänsairauksien, syövän ja kroonisten alahengitysteiden sairauksien jälkeen. Aivohalvauksen kokonaistaakka nousee dramaattisesti seuraavien 20 vuoden aikana väestön ikääntymisen vuoksi. Noin neljäsosa aivohalvauksen saaneista potilaista kuolee vuoden kuluessa ensimmäisestä tapahtumasta, ja aivohalvaus on johtava vakavan pitkäaikaisen vamman aiheuttaja. Akuutti iskeeminen aivohalvaus (AIS), joka johtuu suuresta suonen tukkeutumisesta (LVO) on mahdollisesti tuhoisa tapahtuma, jonka ennuste on huono ilman oikea-aikaista revaskularisaatiota. Se, onko suora mekaaninen interventio yhtä tehokas, parempi tai huonompi kuin siltatrombolyysi potilailla, joilla on suuri etuverenkierron aivohalvaus, on edelleen keskustelunaihe.
Näin ollen tämä toimenpide on nyt suositeltu hoitostandardi selektiivisille potilaille, joilla on LVO anteriorisessa verenkierrossa. Uudemman sukupolven laitteilla (pääasiassa stentinnoutajalla) tiukemmat kuvantamisen valintakriteerit ja tehokkaampi työnkulku kuin aikaisemmissa kokeissa vähentävät merkittävästi LVO:n aiheuttamaa AIS:n jälkeistä työkyvyttömyyttä anteriorisessa verenkierrossa.
STAIR (Stroke Treatment Academic Industry Roundtable) -kokouksen tavoitteena on edistää akuutin aivohalvauksen hoidon kehitystä korkeakoulujen, teollisuuden ja sääntelylaitosten yhteistyön avulla. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi ja käytettävissä olevien tason I näyttöjen pohjalta endovaskulaarisen hoidon (EVT) hyödystä suurten verisuonten okkluusiohalvauksessa kehitettiin STAIR IX -konsensussuositukset, jotka määrittelevät tulevan EVT-tutkimuksen prioriteetit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
LASTE-hypoteesi on, että potilas, jolla on suuri iskeeminen ydinhalvaus esityksen aikana, voi silti hyötyä mekaanisesta trombektomiasta, kun otetaan huomioon potilaan erittäin huono luonnollinen historia, jota hoidetaan erillisellä lääkehoidolla.
ASPECTS 5:n kynnys hoidon hyödyn määrittämiseksi sai inspiraationsa ensimmäisistä suurista lääketieteellisistä kokeista, joissa käytettiin IV t-PA25-27:ää (Samurai-CT ALBERTA Score IV -kohortti). Akuutin ja täydellisen reperfuusion paradigmassa radiografisen infarktin aivohalvaustilavuus voi olla osittain palautuva, ja siten tuloksena oleva lopullinen infarkti voi olla pienempi kuin ei-reperfusoiduilla potilailla, joilla on näin ollen huonommat kliiniset tulokset. Tähän mennessä suuret ydinpotilaat, jotka määriteltiin ASPECTS 0-5:ksi, on suljettu pois useimmista satunnaistetuista kliinisistä tutkimuksista, mikä johti yksiselitteisten todisteiden puuttumiseen hyödystä tässä potilaspopulaatiossa.
Useiden mahdollisten kohorttien analyysit viittaavat hyödyllisiin signaaleihin trombektomian hyväksi potilailla, joilla on suuri perusydin. Mahdollisessa ETIS-kohortissa LAPERGUE ym. raportoivat hyvän tuloksen osuuden 34 % potilaiden alaryhmässä, joilla oli ASPECT 4-5. Prospektiivisessa kohorttianalyysissä RECOST keskimääräinen mRS-pistemäärä oli 34 % potilasryhmässä, jolla oli ASPECT 0-5 ja joita hoidettiin mekaanisella trombektomialla, verrattuna 9 %:iin hyvästä tuloksesta lääketieteellisessä ryhmässä, mikä viittaa suureen ytimen sisältävään LVO:n hoitoon. . Vahvin argumentti EVT:n hyödyn puolesta jopa potilailla, joilla on suuri sydän, on kuusi loppuun suoritettua satunnaistettua endovaskulaarista aivohalvaustutkimusta. Nämä kokeet osoittivat, että yhdistetyn lähestymistavan mekaaninen + IV t-PA on parempi kuin erilliset IV-lyytit, mR-pisteet ≤ 2 vaihtelevat 33 %:sta 72 %:iin, mutta Large Core -infarkti jätettiin suurelta osin pois. Siitä huolimatta näiden tutkimusten yhdistetty analyysi paljasti, että pieni osa potilaista, joilla oli suuri lähtötilanne, oli edelleen satunnaistettu. MR CLEAN -tutkimuksessa kohortin ASPECT-pistemäärän mediaani oli 9 pistettä 10:stä huolimatta siitä, että alkuperäisessä protokollassa ei ole määritelty poissulkemiskriteerejä. SWIFT-PRIME-tutkimuksessa kohortin keskimääräinen ASPECT-pistemäärä oli 7 ja REVASCAT-tutkimuksessa 6,8.
LASTE-protokollan "Large Stroke Therapy Evaluation" tavoitteena on tutkia mekaanisen trombektomian tehokkuutta ja turvallisuutta aivoinfarktin akuutissa vaiheessa alle 7 tuntia potilailla, joilla on suuri nekroositilavuus, joka määritellään pistemäärällä ASPECT 0-5. seurataan 6 kuukautta aivohalvauksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Hôpital Gui de Chauliac
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava on ≥ 18-vuotias mukaan otettaessa (ei yläikärajaa)
- Akuutin iskeemisen aivohalvauksen mukaiset kliiniset oireet, joiden oireet alkavat tai viimeinen hyvin tunnettu aika (TLKW) ≤ 6,5 tuntia satunnaistamisesta (Tavoitteena on olla 7 tunnin sisällä TLKW:stä hoitoon), tai negatiivinen FLAIR magneettikuvauksessa, jos TLKW:tä ei tunneta
Todistettu suuri iskeeminen ydin määritellään seuraavasti: ASPECT-pisteet 0–5 ei-kontrastisessa CT- tai diffuusiopainotteisessa (DWI)-MRI-kuvauksessa. ≥ 80-vuotiaat potilaat: ASPECT-pisteet 4 tai 5.
(ASPECTS MRI:ssä lasketaan seuraavalla tavalla: ASPECTS-alueen katsotaan olevan vaikutuksen alainen, jos > 30 % sen pinta-alasta osoittaa rajoitettua diffuusiota)
- Todistettu etummaisen verenkierron kallonsisäinen suuren verisuonen tukos CTA:ssa tai MRA:ssa (intrakraniaalinen ICA, M1, M1-M2)
- Potilas tai potilaan edustaja on saanut tietoa tutkimuksesta ja on allekirjoittanut ja päivättänyt asianmukaisen tietoisen suostumuslomakkeen tai täyttänyt välittömän suostumuksen kriteerit
- Valintakuvaus suoritettiin enintään 3 tunnin kuluttua satunnaistamisesta
- Odotettu mahdollisuus aloittaa toimenpide (valtimopääsy) 30 minuutin sisällä satunnaistamisen jälkeen
- Ennen iskua mRS ≤ 1
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet antiaggregantteja ja/tai antikoagulantteja (millä tahansa antotavalla) viimeisen 24 tunnin aikana seulonnasta, voivat osallistua
Yleiset poissulkemiskriteerit:
- Odotettu mahdottomuus aloittaa toimenpide (valtimopääsy) 30 minuutin sisällä satunnaistamisen jälkeen.
- Tunnettu verisuonten pääsyn puuttuminen.
- Tunnettu kontrasti- tai endovaskulaarinen tuote hengenvaarallinen allergia.
- Nainen, jonka tiedetään olevan raskaana tai imettävä vastaanottohetkellä
- Potilaalla on vakavia tai kuolemaan johtavia samanaikaisia sairauksia tai alle 6 kuukauden elinajanodote, jotka todennäköisesti häiritsevät paranemista tai seurantaa tai tekevät toimenpiteestä epätodennäköistä hyötyä potilaalle.
- Potilas ei voi esiintyä tai olla käytettävissä seurantaa varten.
- Aiemmin olemassa oleva neurologinen tai psykiatrinen sairaus, joka häiritsisi neurologisia tai toiminnallisia arviointeja.
- Todisteet verisuonten uudelleenkanavaamisesta ennen satunnaistamista.
- Kohtaukset aivohalvauksen alkaessa, jos se tekee aivohalvauksen diagnoosista kyseenalaisen ja estää tarkan NIHSS-arvioinnin saamisen.
- Osallistuminen toiseen lääketutkimukseen.
- Epäily aortan dissekaatiosta sairaushistorian, kliinisen arvioinnin ja/tai kuvantamisen perusteella.
- Suuret potilaat huoltajina.
Kuvantamisen poissulkemiskriteerit:
- Todisteet kallonsisäisestä verenvuodosta TT/MRI:ssä
- Kohdunkaulan verisuonten liiallinen mutkaisuus CTA/MRA:ssa, mikä todennäköisesti johtaisi epävakaaseen pääsyalustaan
- Korkea epäily taustalla olevasta kallonsisäisestä ahtaumasta CTA/MRA/digitaalisen vähennysangiografian (DSA) perusteella
- Epäilty aivoverisuonisairaus (esim. vaskuliitti) sairaushistorian ja CTA/MRA/DSA:n perusteella
- Odotettu kalkkeutuneen embolian tai kallonsisäisen stenoosin dekompensaatio
- kallonsisäinen stentti, joka on istutettu samalle verisuonialueelle, mikä estäisi stentriever-laitteen turvallisen käyttöönoton/poiston
- CTA/MRA/DSA:lla varmistetut tukkeumat useilla verisuonialueilla (esim.: bilateraalinen anteriorinen verenkierto tai anteriorinen verenkierto/vertebrobasilaarinen järjestelmä).
- Merkittävä massavaikutus keskiviivan siirtymällä, kuten CT/MRI vahvisti
- Mikä tahansa kohdunkaulan ICA-leesio (Tandem), joka vaatii stentin asettamisen
- Eristetyt proksimaaliset kohdunkaulan ICA-tukokset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Paras lääketieteellinen hoito (BMT)
Paras lääkehoito, joka todennäköisesti liittyy endovaskulaariseen pelastushoitoon neurologisen heikentymisen yhteydessä
|
Lääkkeiden antaminen on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan (esimerkiksi suonensisäinen fibrinolyysi, antikoagulantit tai verihiutaleiden esto) paikallisten hoitostandardien mukaisesti, mutta se EI saa sisältää valtimonsisäisiä hoitoja.
|
|
Muut: Mekaaninen trombektomia (MT)
Endovaskulaarinen hoito (trombektomia), joka liittyy parhaaseen lääkehoitoon
|
MT kokeellisessa käsivarressa voidaan suorittaa millä tahansa thrombectomy (CE-merkitty) laitteella, jota tavallisesti käytetään tutkimuspaikalla.
Koehenkilöille, jotka on satunnaistettu MT plus BMT -haaraan, hoidon aloitus määritellään nivuspunktion päivämääräksi ja kellonaikaan (valtimopääsy).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan tilan arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Vaihto mRS:ssä 90 päivän kohdalla koeryhmässä verrattuna kontrolliryhmään
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan tilan arviointi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Työkyvyttömyyden aste 180 päivän kohdalla (mRS:n siirto yhdistettynä pisteet 5 ja 6)
|
6 kuukautta
|
|
Hyvän toiminnallisen tuloksen arviointi
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, joilla oli hyvä toimintatulos 90 päivän ja 180 päivän kohdalla, mRS 0-2
|
3 ja 6 kuukautta
|
|
Toiminnallisen tuloksen arviointi
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta
|
Potilaiden määrä, joilla on myönteinen tulos 90 ja 180 päivän kohdalla, mRS 0-3
|
3 ja 6 kuukautta
|
|
Hoidon vaikutuksen arviointi
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta
|
Hyödyllisyyspainotetun mRS:n (UW mRS) jakauma 90 ja 180 päivän kohdalla
|
3 ja 6 kuukautta
|
|
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta
|
EuroQol/EQ-5D arvioi elämänlaadun 90 ja 180 päivän kohdalla
|
3 ja 6 kuukautta
|
|
Dekompressiotilan arviointi
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Potilaiden määrä, joille on tehty sekundaarinen dekompressioinen kraniektomia 7 päivän sisällä
|
7 päivää
|
|
Lääketieteellisen vasteen arviointi
Aikaikkuna: Päivä 5-7 tai kotiuttaminen sen mukaan, kumpi on aikaisempi
|
Potilaiden määrä, joilla on "varhaisen hyvä vaste" päivänä 5–7 / kotiuttaminen (sen mukaan kumpi on aikaisempi), määritellään NIHSS-pudotukseksi ≥ 8 pistettä lähtötasosta tai NIHSS-pisteeksi 0 tai 1
|
Päivä 5-7 tai kotiuttaminen sen mukaan, kumpi on aikaisempi
|
|
Terveydentilan arviointi
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Muutos infarktin tilavuuksissa TT:ssä tai MRI:ssä lähtötasosta 24 tuntiin satunnaistamisen jälkeen
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Vincent COSTALAT, PU-PH, Hôpital Gui de Chauliac
- Päätutkija: Caroline ARQUIZAN, PH, Hôpital Gui de Chauliac
- Päätutkija: Bertrand LAPERGUE, Hôpital Foch
- Päätutkija: Tudor JOVIN, PU-PH, Cooper Neurological Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Costalat V, Jovin TG, Albucher JF, Cognard C, Henon H, Nouri N, Gory B, Richard S, Marnat G, Sibon I, Di Maria F, Annan M, Boulouis G, Cardona P, Obadia M, Piotin M, Bourcier R, Guillon B, Godard S, Pasco-Papon A, Eker OF, Cho TH, Turc G, Naggara O, Velasco S, Lamy M, Clarencon F, Alamowitch S, Renu A, Suissa L, Brunel H, Gentric JC, Timsit S, Lamy C, Chivot C, Macian-Montoro F, Mounayer C, Ozkul-Wermester O, Papagiannaki C, Wolff V, Pop R, Ferrier A, Chabert E, Ricolfi F, Bejot Y, Lopez-Cancio E, Vega P, Spelle L, Denier C, Millan M, Arenillas JF, Mazighi M, Houdart E, Del Mar Freijo M, Duhamel A, Sanossian N, Liebeskind DS, Labreuche J, Lapergue B, Arquizan C; LASTE Trial Investigators. Trial of Thrombectomy for Stroke with a Large Infarct of Unrestricted Size. N Engl J Med. 2024 May 9;390(18):1677-1689. doi: 10.1056/NEJMoa2314063.
- Cody JT. Cross-reactivity of amphetamine analogues with Roche Abuscreen radioimmunoassay reagents. J Anal Toxicol. 1990 Jan-Feb;14(1):50-3. doi: 10.1093/jat/14.1.50.
- Costalat V, Lapergue B, Albucher JF, Labreuche J, Henon H, Gory B, Sibon I, Boulouis G, Cognard C, Nouri N, Richard S, Marnat G, Di Maria F, Annan M, Duhamel A, Cagnazzo F, Jovin T, Arquizan C; LASTE Trial Investigators. Evaluation of acute mechanical revascularization in large stroke (ASPECTS ⩽5) and large vessel occlusion within 7 h of last-seen-well: The LASTE multicenter, randomized, clinical trial protocol. Int J Stroke. 2024 Jan;19(1):114-119. doi: 10.1177/17474930231191033. Epub 2023 Jul 31.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RECHMPL18_0173
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .