Ocena terapii dużego udaru (LASTE)
Ocena ostrej rewaskularyzacji mechanicznej w dużym udarze (ASPEKT 0-5) z niedrożnością dużego naczynia w ciągu 7 godzin od wystąpienia udaru lub ostatniego znanego dobrze
Udar mózgu stanowi czwartą najczęstszą przyczynę śmierci w krajach uprzemysłowionych, po chorobach serca, raku i przewlekłych chorobach dolnych dróg oddechowych. Ogólne obciążenie udarem mózgu dramatycznie wzrośnie w ciągu najbliższych 20 lat ze względu na starzenie się społeczeństwa. Około jedna czwarta pacjentów cierpiących na udar umiera w ciągu jednego roku od początkowego zdarzenia, a udar jest główną przyczyną poważnej, długotrwałej niepełnosprawności. Ostry udar niedokrwienny (AIS) spowodowany niedrożnością dużych naczyń (LVO) jest zdarzeniem potencjalnie wyniszczającym, ze złym rokowaniem w przypadku braku terminowej rewaskularyzacji. To, czy u pacjentów z rozległym udarem krążenia przedniego bezpośrednia interwencja mechaniczna jest równie skuteczna, lepsza czy gorsza od trombolizy pomostowej, pozostaje przedmiotem dyskusji.
Tym samym procedura ta jest obecnie zalecanym standardem postępowania u selektywnych pacjentów z LVO w krążeniu przednim. Wykonywane przy użyciu urządzeń nowszej generacji (głównie stentów), bardziej rygorystycznych kryteriów wyboru obrazowania i wydajniejszego przebiegu pracy niż w poprzednich badaniach, znacznie zmniejsza wskaźniki niepełnosprawności po AIS spowodowanym przez LVO w przednim krążeniu.
Spotkanie STAIR (Stroke Treatment Academic Industry Roundtable) ma na celu przyspieszenie rozwoju terapii ostrego udaru mózgu poprzez współpracę między środowiskiem akademickim, przemysłem i instytucjami regulacyjnymi. Dążąc do tego celu i opierając się na dostępnych dowodach poziomu I korzyści z terapii wewnątrznaczyniowej (EVT) w udarze niedrożności dużych naczyń, opracowano konsensusowe zalecenia STAIR IX, które określają priorytety przyszłych badań nad EVT.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Hipoteza LASTE zakłada, że pacjent z dużym udarem niedokrwiennym rdzenia kręgowego w chwili zgłoszenia się może nadal odnieść korzyści z mechanicznej trombektomii, biorąc pod uwagę bardzo zły przebieg naturalny pacjenta leczonego samodzielną terapią medyczną.
Wartość progowa ASPECTS 5 dla ustalenia korzyści dla leczenia została zainspirowana początkowymi dużymi badaniami medycznymi z użyciem IV t-PA25-27 (kohorta Samurai-CT ALBERTA Score IV). W paradygmacie ostrej i całkowitej reperfuzji objętość wyrzutowa zawału w badaniu radiograficznym może być częściowo odwracalna, a zatem wynikowy zawał końcowy może być mniejszy w porównaniu z zawałem u pacjentów bez reperfuzji, u których wyniki kliniczne będą w konsekwencji gorsze. Do tej pory z większości randomizowanych badań klinicznych wykluczono pacjentów z dużym rdzeniem, zdefiniowanych jako ASPECTS 0-5, co skutkowało brakiem jednoznacznych dowodów korzyści w tej populacji pacjentów.
Analizy kilku prospektywnych kohort sugerują sygnały korzyści na korzyść trombektomii u pacjentów z dużym podstawowym rdzeniem. W prospektywnej kohorcie ETIS LAPERGUE i wsp. odnotowali odsetek dobrych wyników wynoszący 34% w podgrupie pacjentów z ASPECT 4-5. W prospektywnej analizie kohortowej RECOST średni wynik mRS wynoszący 34% w grupie pacjentów z ASPECT 0-5 leczonych mechaniczną trombektomią w porównaniu z 9% dobrymi wynikami w grupie medycznej, sugeruje korzyść z leczenia LVO z dużym rdzeniem . Najsilniejszego argumentu przemawiającego za korzyściami z EVT nawet u pacjentów z dużym rdzeniem dostarcza sześć zakończonych randomizowanych badań wewnątrznaczyniowych dotyczących udaru mózgu. Badania te dowiodły, że metoda Combined Approach Mechanical + IV t-PA jest lepsza niż samodzielna lityka dożylna, wynik mRs ≤ 2 w zakresie od 33% do 72%, ale duży zawał rdzenia został w dużej mierze wykluczony. Niemniej jednak zbiorcza analiza tych badań wykazała, że mniejszość pacjentów z dużym rdzeniem wyjściowym była nadal randomizowana. W badaniu MR CLEAN, pomimo braku kryteriów wykluczających określonych w protokole wstępnym, mediana wyniku ASPECT dla kohorty wyniosła 9 na 10. W badaniu SWIFT-PRIME średni wynik ASPECT w kohorcie wyniósł 7, aw badaniu REVASCAT 6,8.
Protokół LASTE „Large Stroke Therapy Evaluation” ma na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa mechanicznej trombektomii w ostrej fazie zawału mózgu trwającej krócej niż 7 godzin u pacjentów z dużą objętością martwicy definiowaną przez punktację ASPECT od 0 do 5. Pacjenci będzie obserwowany 6 miesięcy po udarze.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Montpellier, Francja, 34295
- Hôpital Gui de Chauliac
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik ma ≥ 18 lat w chwili włączenia (brak górnej granicy wieku)
- Objawy kliniczne zgodne z ostrym udarem niedokrwiennym z początkiem objawów lub czasem ostatniej znanej studni (TLKW) ≤ 6,5 h od randomizacji (z celem pozostania w ciągu 7 godzin od TLKW do leczenia) lub z ujemnym FLAIR w MRI, jeśli TLKW jest nieznane
Potwierdzony duży rdzeń niedokrwienny zdefiniowany jako: Wynik ASPECT od 0 do 5 w tomografii komputerowej bez kontrastu lub obrazowaniu dyfuzyjnym ważonym dyfuzyjnie (DWI)-MRI. U pacjentów w wieku ≥ 80 lat: 4 lub 5 punktów w skali ASPECT.
(ASPECTS na MRI zostaną obliczone w następujący sposób: region ASPECTS zostanie uznany za dotknięty, jeśli > 30% jego powierzchni wykazuje ograniczoną dyfuzję)
- Udowodnione zamknięcie dużego naczynia wewnątrzczaszkowego krążenia przedniego w CTA lub MRA (wewnątrzczaszkowe ICA, M1, M1-M2)
- Pacjent lub przedstawiciel pacjenta otrzymali informacje o badaniu oraz podpisali i opatrzyli datą odpowiedni formularz świadomej zgody lub spełniają kryteria wyrażenia zgody w trybie pilnym
- Obrazowanie selekcyjne wykonano maksymalnie 3 godziny od randomizacji
- Przewidywana możliwość rozpoczęcia zabiegu (dostęp dotętniczy) w ciągu 30 minut od randomizacji
- Skok wstępny mRS ≤ 1
- Do udziału kwalifikują się osoby otrzymujące leki przeciwagregacyjne i/lub antykoagulanty (dowolną drogą podania) w ciągu ostatnich 24 godzin od badania przesiewowego
Ogólne kryteria wykluczenia:
- Przewidywana niemożność rozpoczęcia zabiegu (dostęp dotętniczy) w ciągu 30 minut od randomizacji.
- Znany brak dostępu naczyniowego.
- Znana zagrażająca życiu alergia na środek kontrastowy lub produkt wewnątrznaczyniowy.
- Kobieta, o której wiadomo, że jest w ciąży lub karmi piersią w momencie przyjęcia
- U pacjenta występują ciężkie lub śmiertelne choroby współistniejące lub oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy, które prawdopodobnie zakłócą poprawę lub obserwację lub sprawią, że zabieg nie przyniesie korzyści pacjentowi.
- Pacjent nie może się zgłosić lub być dostępny do obserwacji.
- Istniejąca wcześniej choroba neurologiczna lub psychiatryczna, która mogłaby zakłócić ocenę neurologiczną lub funkcjonalną.
- Dowody rekanalizacji naczynia przed randomizacją.
- Napady padaczkowe w chwili wystąpienia udaru, jeśli stawiają pod znakiem zapytania rozpoznanie udaru i uniemożliwiają uzyskanie dokładnej wyjściowej oceny NIHSS.
- Bieżący udział w innym badaniu leku eksperymentalnego.
- Podejrzenie rozwarstwienia aorty na podstawie wywiadu, oceny klinicznej i/lub badań obrazowych.
- Główni pacjenci pod opieką.
Kryteria wykluczenia z obrazowania:
- Dowody krwotoku śródczaszkowego na CT/MRI
- Nadmierna krętość naczyń szyjnych w CTA/MRA, która prawdopodobnie spowodowałaby niestabilność platformy dostępowej
- Wysokie podejrzenie zwężenia wewnątrzczaszkowego w badaniu CTA/MRA/cyfrowej angiografii subtrakcyjnej (DSA)
- Podejrzenie choroby naczyń mózgowych (np. zapalenie naczyń) na podstawie wywiadu i CTA/MRA/DSA
- Przypuszczalna dekompensacja zwapnienia zatoru lub zwężenia wewnątrzczaszkowego
- Stent wewnątrzczaszkowy wszczepiony w tym samym obszarze naczyniowym, który uniemożliwiłby bezpieczne założenie/usunięcie urządzenia stentriever
- Okluzje w wielu obszarach naczyniowych (np. obustronne krążenie przednie lub krążenie przednie/układ kręgowo-podstawny) potwierdzone w CTA/MRA/DSA.
- Znaczący efekt masy z przesunięciem linii środkowej, co potwierdzono w CT/MRI
- Każda zmiana ICA szyjki macicy (Tandem), która wymaga umieszczenia stentu
- Izolowane niedrożności proksymalnego ICA szyjki macicy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Najlepsza terapia medyczna (BMT)
Najlepsze leczenie medyczne prawdopodobnie związane z ratunkowym leczeniem wewnątrznaczyniowym w przypadku pogorszenia stanu neurologicznego
|
Podawanie leków leży w gestii lekarza prowadzącego (na przykład fibrynoliza dożylna, leki przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe) zgodnie z lokalnymi standardami opieki, ale NIE może obejmować żadnych terapii dotętniczych.
|
|
Inny: Trombektomia mechaniczna (MT)
Leczenie wewnątrznaczyniowe (trombektomia) kojarzone z najlepszym postępowaniem medycznym
|
MT w ramieniu eksperymentalnym można wykonać za pomocą dowolnego urządzenia do trombektomii (oznaczonego znakiem CE) zwykle używanego w ośrodku badawczym.
Dla osób zrandomizowanych do ramienia MT plus BMT początek leczenia definiuje się jako datę i godzinę nakłucia pachwiny (dostępu tętniczego).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena stanu pacjenta
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Przesunięcie mRS po 90 dniach w grupie eksperymentalnej w porównaniu z grupą kontrolną
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena stanu pacjenta
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Stopień niepełnosprawności po 180 dniach (przesunięcie w mRS łączące wyniki 5 i 6)
|
6 miesięcy
|
|
Ocena dobrego wyniku funkcjonalnego
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
|
Odsetek pacjentów z dobrym wynikiem funkcjonalnym po 90 i 180 dniach, zdefiniowany jako mRS 0-2
|
3 i 6 miesięcy
|
|
Ocena wyniku funkcjonalnego
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
|
Odsetek pacjentów z korzystnym wynikiem leczenia po 90 i 180 dniach, zdefiniowany jako mRS 0-3
|
3 i 6 miesięcy
|
|
Ocena efektu leczenia
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
|
Rozkład mRS ważonego użytecznością (UW mRS) po 90 i 180 dniach
|
3 i 6 miesięcy
|
|
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
|
Jakość życia po 90 i 180 dniach oceniana za pomocą EuroQol/EQ-5D
|
3 i 6 miesięcy
|
|
Ocena stanu dekompresyjnego
Ramy czasowe: 7 dni
|
Odsetek pacjentów, u których wykonano wtórną kraniektomię dekompresyjną w ciągu 7 dni
|
7 dni
|
|
Ocena reakcji medycznej
Ramy czasowe: Dzień 5-7 lub wypis, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła „wczesna dobra odpowiedź” w dniach 5–7/ wypisu ze szpitala (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), definiowana jako spadek o ≥ 8 punktów w skali NIHSS w stosunku do wartości wyjściowych lub wynik NIHSS 0 lub 1
|
Dzień 5-7 lub wypis, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
|
Ocena stanu zdrowia
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Zmiana objętości zawału w CT lub MRI od wartości wyjściowej do 24 godzin po randomizacji
|
1 dzień
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Vincent COSTALAT, PU-PH, Hôpital Gui de Chauliac
- Główny śledczy: Caroline ARQUIZAN, PH, Hôpital Gui de Chauliac
- Główny śledczy: Bertrand LAPERGUE, Hôpital Foch
- Główny śledczy: Tudor JOVIN, PU-PH, Cooper Neurological Institute
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Costalat V, Jovin TG, Albucher JF, Cognard C, Henon H, Nouri N, Gory B, Richard S, Marnat G, Sibon I, Di Maria F, Annan M, Boulouis G, Cardona P, Obadia M, Piotin M, Bourcier R, Guillon B, Godard S, Pasco-Papon A, Eker OF, Cho TH, Turc G, Naggara O, Velasco S, Lamy M, Clarencon F, Alamowitch S, Renu A, Suissa L, Brunel H, Gentric JC, Timsit S, Lamy C, Chivot C, Macian-Montoro F, Mounayer C, Ozkul-Wermester O, Papagiannaki C, Wolff V, Pop R, Ferrier A, Chabert E, Ricolfi F, Bejot Y, Lopez-Cancio E, Vega P, Spelle L, Denier C, Millan M, Arenillas JF, Mazighi M, Houdart E, Del Mar Freijo M, Duhamel A, Sanossian N, Liebeskind DS, Labreuche J, Lapergue B, Arquizan C; LASTE Trial Investigators. Trial of Thrombectomy for Stroke with a Large Infarct of Unrestricted Size. N Engl J Med. 2024 May 9;390(18):1677-1689. doi: 10.1056/NEJMoa2314063.
- Cody JT. Cross-reactivity of amphetamine analogues with Roche Abuscreen radioimmunoassay reagents. J Anal Toxicol. 1990 Jan-Feb;14(1):50-3. doi: 10.1093/jat/14.1.50.
- Costalat V, Lapergue B, Albucher JF, Labreuche J, Henon H, Gory B, Sibon I, Boulouis G, Cognard C, Nouri N, Richard S, Marnat G, Di Maria F, Annan M, Duhamel A, Cagnazzo F, Jovin T, Arquizan C; LASTE Trial Investigators. Evaluation of acute mechanical revascularization in large stroke (ASPECTS ⩽5) and large vessel occlusion within 7 h of last-seen-well: The LASTE multicenter, randomized, clinical trial protocol. Int J Stroke. 2024 Jan;19(1):114-119. doi: 10.1177/17474930231191033. Epub 2023 Jul 31.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RECHMPL18_0173
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .