Farmakokinetika jednorázové dávky dolutegraviru u HIV-séronegativních subjektů s těžkým jaterním poškozením ve srovnání s odpovídajícími kontrolami. (POLO)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je při screeningu alespoň 18 let a ne starší 90 let.
2. Subjekt je schopen a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu před screeningovými hodnoceními.
3. Child-Pugh skóre 10 nebo vyšší (příloha A). Očekává se, že bude v klinicky stabilním stavu po dobu alespoň 4 týdnů, jak bylo hodnoceno vlastním hepatologem subjektu. Toto hodnocení bere v úvahu následující aspekty: skóre MELD, výsledky fibroscanu (pokud jsou k dispozici), očekávanou délku života, nedávnou historii dekompenzace a rychlost progrese jaterní insuficience.

Pro zdravé dobrovolníky

1. Subjekt je při screeningu alespoň 18 let a ne starší 90 let.
2. Subjekt je schopen a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu před screeningovými hodnoceními.
3. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu přiměřeném věku, jak je stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, elektrokardiografií, výsledky biochemických, hematologických a močových testů během 4 týdnů před 1. dnem. Výsledky biochemických, hematologických a močových testů by měly být v rámci referenční laboratoře rozsahy. Pokud laboratorní výsledky nejsou v referenčních rozmezích, subjekt je zařazen pod podmínkou, že zkoušející usoudí, že odchylky nejsou klinicky relevantní. To by mělo být jasně zaznamenáno.
4. Subjekt má normální krevní tlak a tepovou frekvenci, podle úsudku vyšetřovatele.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost porozumět povaze a rozsahu studia a požadovaným postupům.
2. Gilbertův syndrom nebo jiné základní onemocnění (jiné než poškození jater), které způsobuje změny ve složkách Child-Pugh třídy (bilirubin, albumin, protrombin, encefalopatie a ascites).
3. Léčba silnými induktory nebo inhibitory UGT1A1 nebo léky, které jsou kontraindikovány při současném užívání dolutegraviru (viz příloha B). (Pozn. existují omezení pro příjem antacid obsahujících hořčík/hliník, doplňků železa a vápníku, multivitaminů a dalších doplňků obsahujících kationty (viz příloha B a bod 5.2)).
4. Pozitivní HIV test.
5. Účast na lékové studii během 60 dnů před 1. dnem.
6. Horečnaté onemocnění do 3 dnů před 1. dnem.

Pro zdravé dobrovolníky

1. Zdokumentovaná anamnéza citlivosti/idiosynkrazie na léčivé přípravky nebo pomocné látky.
2. Pozitivní HIV test.
3. Pozitivní test na hepatitidu B nebo C.
4. Těhotná žena (jak bylo potvrzeno testem hCG provedeným méně než 4 týdny před 1. dnem) nebo kojící žena. Ženy ve fertilním věku bez adekvátní antikoncepce.
5. Léčba silnými induktory nebo inhibitory UGT1A1 nebo léky, které jsou kontraindikovány při současném užívání dolutegraviru (viz příloha B). (Pozn. existují omezení pro příjem antacid obsahujících hořčík/hliník, doplňků železa a vápníku, multivitaminů a dalších doplňků obsahujících kationty (viz příloha B a bod 5.2)).
6. Relevantní anamnéza nebo přítomnost plicních poruch (zejména CHOPN), kardiovaskulárních poruch, neurologických poruch (zejména křečí a migrény), psychiatrických poruch, gastrointestinálních poruch, poruch ledvin a jater, hormonálních poruch (zejména diabetes mellitus), poruch koagulace.
7. Relevantní anamnéza nebo současný stav, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku.
8. Anamnéza nebo současné zneužívání drog, alkoholu nebo rozpouštědel.
9. Neschopnost porozumět povaze a rozsahu studia a požadovaným postupům.
10. Účast na lékové studii během 60 dnů před 1. dnem.
11. Darování krve do 60 dnů před 1. dnem.
12. Horečnaté onemocnění do 3 dnů před 1. dnem
13. Polymorfismus UGT1A1 (alespoň jedna alela *28, *37 nebo *6) -