Farmacocinetica di Dolutegravir monodose in soggetti HIV sieronegativi con compromissione epatica grave rispetto ai controlli appaiati. (POLO)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha almeno 18 anni e non più di 90 anni allo screening.
2. Il soggetto è in grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato prima delle valutazioni di screening.
3. Punteggio Child-Pugh 10 o superiore (Appendice A). - Previsto essere in condizioni cliniche stabili per almeno 4 settimane come valutato dall'epatologo del soggetto. Questa valutazione tiene conto dei seguenti aspetti: punteggio MELD, risultati del fibroscan (se disponibili), aspettativa di vita, storia recente di eventi di scompenso e tasso di progressione dell'insufficienza epatica.

Per volontari sani

1. Il soggetto ha almeno 18 anni e non più di 90 anni allo screening.
2. Il soggetto è in grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato prima delle valutazioni di screening.
3. Il soggetto è in buone condizioni di salute adeguate all'età come stabilito dall'anamnesi, dall'esame fisico, dall'elettrocardiografia, dai risultati dei test biochimici, ematologici e delle analisi delle urine entro 4 settimane prima del Giorno 1. I risultati dei test biochimici, ematologici e delle analisi delle urine devono rientrare nel riferimento del laboratorio gamme. Se i risultati di laboratorio non rientrano negli intervalli di riferimento, il soggetto viene incluso a condizione che lo sperimentatore ritenga che le deviazioni non siano clinicamente rilevanti. Questo dovrebbe essere chiaramente registrato.
4. Il soggetto ha una pressione sanguigna e una frequenza cardiaca normali, secondo il giudizio dell'investigatore.

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di comprendere la natura e l'estensione dello studio e le procedure richieste.
2. Sindrome di Gilbert o altra malattia di base (diversa dall'insufficienza epatica) che causa alterazioni nei componenti della classe Child-Pugh (bilirubina, albumina, protrombina, encefalopatia e ascite).
3. Terapia con forti induttori o inibitori di UGT1A1 o farmaci controindicati con l'uso concomitante di dolutegravir (vedere appendice B). (NB. esistono restrizioni per l'assunzione di antiacidi contenenti magnesio/alluminio, integratori di ferro e calcio, multivitaminici e altri integratori contenenti cationi (vedere appendice B e paragrafo 5.2)).
4. Test HIV positivo.
5. Partecipazione a uno studio sui farmaci entro 60 giorni prima del Giorno 1.
6. Malattia febbrile entro 3 giorni prima del Giorno 1.

Per volontari sani

1. Storia documentata di sensibilità/idiosincrasia a medicinali o eccipienti.
2. Test HIV positivo.
3. Test positivo per l'epatite B o C.
4. Donna incinta (come confermato da un test hCG eseguito meno di 4 settimane prima del giorno 1) o donna che allatta. Soggetti di sesso femminile in età fertile senza contraccezione adeguata.
5. Terapia con forti induttori o inibitori di UGT1A1 o farmaci controindicati con l'uso concomitante di dolutegravir (vedere appendice B). (NB. esistono restrizioni per l'assunzione di antiacidi contenenti magnesio/alluminio, integratori di ferro e calcio, multivitaminici e altri integratori contenenti cationi (vedere appendice B e paragrafo 5.2)).
6. Anamnesi rilevante o presenza di disturbi polmonari (in particolare BPCO), disturbi cardiovascolari, disturbi neurologici (in particolare convulsioni ed emicrania), disturbi psichiatrici, disturbi gastrointestinali, disturbi renali ed epatici, disturbi ormonali (in particolare diabete mellito), disturbi della coagulazione.
7. Storia rilevante o condizione attuale che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
8. Storia o abuso attuale di droghe, alcol o solventi.
9. Incapacità di comprendere la natura e l'estensione dello studio e le procedure richieste.
10. Partecipazione a uno studio sui farmaci entro 60 giorni prima del Giorno 1.
11. Donazione di sangue entro 60 giorni prima del Giorno 1.
12. Malattia febbrile entro 3 giorni prima del Giorno 1
13. Polimorfismo UGT1A1 (almeno un allele *28, *37 o *6) -