Farmacocinética de una dosis única de dolutegravir en sujetos VIH seronegativos con insuficiencia hepática grave en comparación con controles emparejados. (POLO)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene al menos 18 años y no más de 90 años en el momento de la selección.
2. El sujeto puede y está dispuesto a firmar el Formulario de consentimiento informado antes de las evaluaciones de detección.
3. Puntuación de Child-Pugh de 10 o más (Apéndice A). Se espera que esté en una condición clínica estable durante al menos 4 semanas según lo evaluado por el propio hepatólogo del sujeto. Esta evaluación tiene en cuenta los siguientes aspectos: puntuación MELD, resultados de fibroscan (si está disponible), esperanza de vida, antecedentes recientes de eventos de descompensación y la tasa de progresión de la insuficiencia hepática.

Para voluntarios sanos

1. El sujeto tiene al menos 18 años y no más de 90 años en el momento de la selección.
2. El sujeto puede y está dispuesto a firmar el Formulario de consentimiento informado antes de las evaluaciones de detección.
3. El sujeto está en buenas condiciones de salud apropiadas para su edad según lo establecido por el historial médico, examen físico, electrocardiografía, resultados de bioquímica, hematología y análisis de orina dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1. Los resultados de bioquímica, hematología y análisis de orina deben estar dentro de la referencia del laboratorio. rangos Si los resultados de laboratorio no están dentro de los rangos de referencia, el sujeto se incluye con la condición de que el investigador juzgue que las desviaciones no son clínicamente relevantes. Esto debe quedar claramente registrado.
4. El sujeto tiene presión arterial y pulso normales, según el juicio del investigador.

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad para comprender la naturaleza y el alcance del estudio y los procedimientos requeridos.
2. Síndrome de Gilbert u otra enfermedad subyacente (diferente a la insuficiencia hepática) que cause alteraciones en los componentes de la clase Child-Pugh (bilirrubina, albúmina, protrombina, encefalopatía y ascitis).
3. Terapia con inductores o inhibidores potentes de UGT1A1 o fármacos que estén contraindicados con el uso concomitante de dolutegravir (ver apéndice B). (NÓTESE BIEN. existen restricciones para la ingesta de antiácidos que contienen magnesio/aluminio, suplementos de hierro y calcio, multivitamínicos y otros suplementos que contienen cationes (ver el apéndice B y la sección 5.2)).
4. Prueba de VIH positiva.
5. Participación en un estudio de medicamentos dentro de los 60 días anteriores al Día 1.
6. Enfermedad febril dentro de los 3 días anteriores al Día 1.

Para voluntarios sanos

1. Antecedentes documentados de sensibilidad/idiosincrasia a medicamentos o excipientes.
2. Prueba de VIH positiva.
3. Prueba de hepatitis B o C positiva.
4. Mujer embarazada (según lo confirmado por una prueba de hCG realizada menos de 4 semanas antes del Día 1) o mujer lactante. Mujeres en edad fértil sin métodos anticonceptivos adecuados.
5. Terapia con inductores o inhibidores potentes de UGT1A1 o fármacos que estén contraindicados con el uso concomitante de dolutegravir (ver apéndice B). (NÓTESE BIEN. existen restricciones para la ingesta de antiácidos que contienen magnesio/aluminio, suplementos de hierro y calcio, multivitamínicos y otros suplementos que contienen cationes (ver el apéndice B y la sección 5.2)).
6. Antecedentes o presencia relevantes de trastornos pulmonares (especialmente EPOC), trastornos cardiovasculares, trastornos neurológicos (especialmente convulsiones y migraña), trastornos psiquiátricos, trastornos gastrointestinales, trastornos renales y hepáticos, trastornos hormonales (especialmente diabetes mellitus), trastornos de la coagulación.
7. Historia relevante o condición actual que podría interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
8. Antecedentes o abuso actual de drogas, alcohol o solventes.
9. Incapacidad para comprender la naturaleza y el alcance del estudio y los procedimientos requeridos.
10. Participación en un estudio de medicamentos dentro de los 60 días anteriores al Día 1.
11. Donación de sangre dentro de los 60 días anteriores al Día 1.
12. Enfermedad febril dentro de los 3 días anteriores al Día 1
13. Polimorfismo UGT1A1 (al menos un alelo *28, *37 o *6) -