Pharmakokinetik von Dolutegravir in Einzeldosis bei HIV-seronegativen Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu entsprechenden Kontrollen. (POLO)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 und nicht älter als 90 Jahre.
2. Der Proband ist in der Lage und bereit, das Einverständniserklärungsformular vor den Screening-Bewertungen zu unterschreiben.
3. Child-Pugh-Score 10 oder höher (Anhang A). Es wird erwartet, dass es sich mindestens 4 Wochen lang in einem klinisch stabilen Zustand befindet, wie vom eigenen Hepatologen des Probanden beurteilt. Diese Bewertung berücksichtigt die folgenden Aspekte: MELD-Score, Fibroscan-Ergebnisse (falls verfügbar), Lebenserwartung, kürzlich aufgetretene Dekompensationsereignisse und die Progressionsrate der Leberinsuffizienz.

Für gesunde Freiwillige

1. Das Subjekt ist zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 und nicht älter als 90 Jahre.
2. Der Proband ist in der Lage und bereit, das Einverständniserklärungsformular vor den Screening-Bewertungen zu unterschreiben.
3. Das Subjekt befindet sich in einem guten altersgerechten Gesundheitszustand, der durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Elektrokardiographie, Ergebnisse von Biochemie-, Hämatologie- und Urinanalysetests innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 festgestellt wurde. Die Ergebnisse von Biochemie-, Hämatologie- und Urinanalysetests sollten innerhalb der Referenz des Labors liegen Bereiche. Wenn die Laborergebnisse nicht innerhalb der Referenzbereiche liegen, wird der Proband unter der Bedingung aufgenommen, dass der Prüfarzt entscheidet, dass die Abweichungen nicht klinisch relevant sind. Dies sollte eindeutig protokolliert werden.
4. Das Subjekt hat nach Einschätzung des Ermittlers einen normalen Blutdruck und eine normale Pulsfrequenz.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, die Art und den Umfang der Studie und die erforderlichen Verfahren zu verstehen.
2. Gilbert-Syndrom oder andere Grunderkrankung (außer Leberfunktionsstörung), die Veränderungen der Komponenten der Child-Pugh-Klasse (Bilirubin, Albumin, Prothrombin, Enzephalopathie und Aszites) verursacht.
3. Therapie mit starken Induktoren oder Inhibitoren von UGT1A1 oder kontraindizierten Arzneimitteln bei gleichzeitiger Anwendung von Dolutegravir (siehe Anhang B). (NB. Es gibt Einschränkungen für die Einnahme von Magnesium-/Aluminium-haltigen Antazida, Eisen- und Kalziumpräparaten, Multivitaminen und anderen kationenhaltigen Präparaten (siehe Anhang B und Abschnitt 5.2)).
4. Positiver HIV-Test.
5. Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1.
6. Fieberhafte Erkrankung innerhalb von 3 Tagen vor Tag 1.

Für gesunde Freiwillige

1. Dokumentierte Geschichte der Empfindlichkeit / Eigenart gegenüber Arzneimitteln oder Hilfsstoffen.
2. Positiver HIV-Test.
3. Positiver Hepatitis B- oder C-Test.
4. Schwangere Frauen (wie durch einen hCG-Test bestätigt, der weniger als 4 Wochen vor Tag 1 durchgeführt wurde) oder stillende Frauen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter ohne angemessene Empfängnisverhütung.
5. Therapie mit starken Induktoren oder Inhibitoren von UGT1A1 oder kontraindizierten Arzneimitteln bei gleichzeitiger Anwendung von Dolutegravir (siehe Anhang B). (NB. Es gibt Einschränkungen für die Einnahme von Magnesium-/Aluminium-haltigen Antazida, Eisen- und Kalziumpräparaten, Multivitaminen und anderen kationenhaltigen Präparaten (siehe Anhang B und Abschnitt 5.2)).
6. Relevante Vorgeschichte oder Vorhandensein von Lungenerkrankungen (insbesondere COPD), Herz-Kreislauf-Erkrankungen, neurologischen Erkrankungen (insbesondere Krampfanfälle und Migräne), psychiatrischen Erkrankungen, Magen-Darm-Erkrankungen, Nieren- und Lebererkrankungen, Hormonstörungen (insbesondere Diabetes mellitus), Gerinnungsstörungen.
7. Relevante Vorgeschichte oder aktueller Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnte.
8. Vorgeschichte oder aktueller Missbrauch von Drogen, Alkohol oder Lösungsmitteln.
9. Unfähigkeit, die Art und den Umfang der Studie und die erforderlichen Verfahren zu verstehen.
10. Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1.
11. Blutspende innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1.
12. Fieberhafte Erkrankung innerhalb von 3 Tagen vor Tag 1
13. UGT1A1-Polymorphismus (mindestens ein *28-, *37- oder *6-Allel) -