Farmakokinetik af enkeltdosis dolutegravir hos HIV-seronegative forsøgspersoner med svær leverinsufficiens sammenlignet med matchede kontroller. (POLO)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er mindst 18 og ikke ældre end 90 år ved screening.
2. Forsøgspersonen er i stand til og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular før screeningsevalueringer.
3. Child-Pugh score 10 eller højere (bilag A). Forventes at være i klinisk stabil tilstand i mindst 4 uger som vurderet af forsøgspersonens egen hepatolog. Denne vurdering tager følgende aspekter i betragtning: MELD-score, fibroscanningsresultater (hvis tilgængelige), forventet levetid, nyere historie med dekompensationshændelser og hastigheden af ​​progression af leverinsufficiens.

For raske frivillige

1. Forsøgspersonen er mindst 18 og ikke ældre end 90 år ved screening.
2. Forsøgspersonen er i stand til og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular før screeningsevalueringer.
3. Forsøgspersonen er i god alderssvarende helbredstilstand som fastslået ved sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiografi, resultater af biokemi, hæmatologi og urinanalyse inden for 4 uger før dag 1. Resultater af biokemi, hæmatologi og urinanalyse bør være inden for laboratoriets reference intervaller. Hvis laboratorieresultater ikke ligger inden for referenceintervallerne, medtages forsøgspersonen på betingelse af, at Investigator vurderer, at afvigelserne ikke er klinisk relevante. Dette skal noteres tydeligt.
4. Forsøgspersonen har et normalt blodtryk og puls ifølge efterforskerens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at forstå arten og omfanget af undersøgelsen og de nødvendige procedurer.
2. Gilberts syndrom eller anden underliggende sygdom (bortset fra leverinsufficiens), der forårsager ændringer i Child-Pugh-klassens komponenter (bilirubin, albumin, protrombin, encephalopati og ascites).
3. Behandling med stærke inducere eller hæmmere af UGT1A1 eller lægemidler, der er kontraindiceret ved samtidig brug af dolutegravir (se bilag B). (NB. der er restriktioner for indtagelse af magnesium/aluminiumholdige antacida, jern- og calciumtilskud, multivitaminer og andre kationholdige kosttilskud (se bilag B og afsnit 5.2)).
4. Positiv HIV-test.
5. Deltagelse i en lægemiddelundersøgelse inden for 60 dage før dag 1.
6. Febersygdom inden for 3 dage før dag 1.

For raske frivillige

1. Dokumenteret historie med følsomhed/idiosynkrasi over for lægemidler eller hjælpestoffer.
2. Positiv HIV-test.
3. Positiv hepatitis B eller C test.
4. Gravid kvinde (som bekræftet af en hCG-test udført mindre end 4 uger før dag 1) eller ammende kvinde. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder uden tilstrækkelig prævention.
5. Behandling med stærke inducere eller hæmmere af UGT1A1 eller lægemidler, der er kontraindiceret ved samtidig brug af dolutegravir (se bilag B). (NB. der er restriktioner for indtagelse af magnesium/aluminiumholdige antacida, jern- og calciumtilskud, multivitaminer og andre kationholdige kosttilskud (se bilag B og afsnit 5.2)).
6. Relevant anamnese eller tilstedeværelse af lungelidelser (især KOL), kardiovaskulære lidelser, neurologiske lidelser (især anfald og migræne), psykiatriske lidelser, mave-tarmlidelser, nyre- og leverlidelser, hormonforstyrrelser (især diabetes mellitus), koagulationsforstyrrelser.
7. Relevant historie eller aktuelle tilstand, der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse.
8. Historie om eller aktuelt misbrug af stoffer, alkohol eller opløsningsmidler.
9. Manglende evne til at forstå arten og omfanget af undersøgelsen og de nødvendige procedurer.
10. Deltagelse i en lægemiddelundersøgelse inden for 60 dage før dag 1.
11. Donation af blod inden for 60 dage før dag 1.
12. Febersygdom inden for 3 dage før dag 1
13. UGT1A1 polymorfi (mindst én *28, *37 eller *6 allel) -