Farmacokinetiek van enkelvoudige dosis dolutegravir bij hiv-seronegatieve proefpersonen met ernstige leverfunctiestoornis in vergelijking met gematchte controles. (POLO)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is bij screening minimaal 18 jaar en niet ouder dan 90 jaar.
2. Proefpersoon is in staat en bereid om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan screeningevaluaties.
3. Child-Pugh-score 10 of hoger (bijlage A). Naar verwachting gedurende ten minste 4 weken in een klinisch stabiele toestand, zoals beoordeeld door de eigen hepatoloog van de proefpersoon. Bij deze beoordeling wordt rekening gehouden met de volgende aspecten: MELD-score, fibroscan-resultaten (indien beschikbaar), levensverwachting, recente voorgeschiedenis van decompensatiegebeurtenissen en de mate van progressie van leverinsufficiëntie.

Voor gezonde vrijwilligers

1. Proefpersoon is bij screening minimaal 18 jaar en niet ouder dan 90 jaar.
2. Proefpersoon is in staat en bereid om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan screeningevaluaties.
3. Proefpersoon verkeert in een goede, voor de leeftijd geschikte gezondheidstoestand zoals vastgesteld door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiografie, resultaten van biochemie, hematologie en urineonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1. Resultaten van biochemie, hematologie en urineonderzoek moeten binnen de referentie van het laboratorium vallen bereiken. Als laboratoriumresultaten niet binnen de referentiebereiken vallen, wordt de proefpersoon opgenomen op voorwaarde dat de onderzoeker oordeelt dat de afwijkingen niet klinisch relevant zijn. Dit dient duidelijk te worden vastgelegd.
4. Proefpersoon heeft een normale bloeddruk en hartslag, volgens het oordeel van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om de aard en omvang van het onderzoek en de vereiste procedures te begrijpen.
2. Het syndroom van Gilbert of een andere onderliggende ziekte (anders dan leverfunctiestoornis) die veranderingen veroorzaakt in de componenten van de Child-Pugh-klasse (bilirubine, albumine, protrombine, encefalopathie en ascites).
3. Therapie met sterke inductoren of remmers van UGT1A1 of geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn bij gelijktijdig gebruik van dolutegravir (zie bijlage B). (NB. er gelden beperkingen voor de inname van magnesium/aluminiumbevattende antacida, ijzer- en calciumsupplementen, multivitaminen en andere kationbevattende supplementen (zie bijlage B en rubriek 5.2)).
4. Positieve hiv-test.
5. Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan Dag 1.
6. Koortsziekte binnen 3 dagen voor Dag 1.

Voor gezonde vrijwilligers

1. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van gevoeligheid/eigenaardigheid voor geneesmiddelen of hulpstoffen.
2. Positieve hiv-test.
3. Positieve hepatitis B- of C-test.
4. Zwangere vrouw (zoals bevestigd door een hCG-test die minder dan 4 weken voor dag 1 is uitgevoerd) of vrouw die borstvoeding geeft. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd zonder adequate anticonceptie.
5. Therapie met sterke inductoren of remmers van UGT1A1 of geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn bij gelijktijdig gebruik van dolutegravir (zie bijlage B). (NB. er gelden beperkingen voor de inname van magnesium/aluminiumbevattende antacida, ijzer- en calciumsupplementen, multivitaminen en andere kationbevattende supplementen (zie bijlage B en rubriek 5.2)).
6. Relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van longaandoeningen (vooral COPD), cardiovasculaire stoornissen, neurologische stoornissen (vooral toevallen en migraine), psychiatrische stoornissen, gastro-intestinale stoornissen, nier- en leveraandoeningen, hormonale stoornissen (vooral diabetes mellitus), stollingsstoornissen.
7. Relevante geschiedenis of huidige aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kan verstoren.
8. Geschiedenis van of huidig ​​misbruik van drugs, alcohol of oplosmiddelen.
9. Onvermogen om de aard en omvang van het onderzoek en de vereiste procedures te begrijpen.
10. Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan Dag 1.
11. Donatie van bloed binnen 60 dagen voorafgaand aan Dag 1.
12. Koortsziekte binnen 3 dagen voor Dag 1
13. UGT1A1 polymorfisme (minstens één *28, *37 of *6 allel) -