Farmakokinetyka pojedynczej dawki dolutegrawiru u osób seronegatywnych w kierunku HIV z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z dopasowanymi kontrolami. (POLO)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik ma co najmniej 18 lat i nie więcej niż 90 lat w momencie badania przesiewowego.
2. Uczestnik jest w stanie i chce podpisać formularz świadomej zgody przed ocenami przesiewowymi.
3. Wynik Child-Pugh 10 lub wyższy (Załącznik A). Oczekuje się, że pacjent będzie w stabilnym stanie klinicznym przez co najmniej 4 tygodnie, zgodnie z oceną własnego hepatologa pacjenta. Ocena ta uwzględnia następujące aspekty: wynik MELD, wyniki fibroscanu (jeśli są dostępne), oczekiwaną długość życia, niedawną historię zdarzeń dekompensacyjnych oraz tempo progresji niewydolności wątroby.

Dla zdrowych ochotników

1. Uczestnik ma co najmniej 18 lat i nie więcej niż 90 lat w momencie badania przesiewowego.
2. Uczestnik jest w stanie i chce podpisać formularz świadomej zgody przed ocenami przesiewowymi.
3. Uczestnik jest w dobrym, odpowiednim do wieku stanie zdrowia, co ustalono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, elektrokardiografii, wyników badań biochemicznych, hematologicznych i analizy moczu w ciągu 4 tygodni poprzedzających Dzień 1. Wyniki badań biochemicznych, hematologicznych i analizy moczu powinny mieścić się w zakresie referencyjnym laboratorium zakresy. Jeśli wyniki laboratoryjne nie mieszczą się w zakresach referencyjnych, pacjent zostaje włączony pod warunkiem, że Badacz uzna, że ​​odchylenia nie mają znaczenia klinicznego. Należy to wyraźnie zapisać.
4. Podmiot ma normalne ciśnienie krwi i tętno, zgodnie z oceną Śledczego.

Kryteria wyłączenia:

1. Niemożność zrozumienia charakteru i zakresu badania oraz wymaganych procedur.
2. Zespół Gilberta lub inna choroba podstawowa (inna niż zaburzenia czynności wątroby), która powoduje zmiany w składnikach klasy Child-Pugh (bilirubina, albumina, protrombina, encefalopatia i wodobrzusze).
3. Terapia silnymi induktorami lub inhibitorami UGT1A1 lub lekami, które są przeciwwskazane przy jednoczesnym stosowaniu dolutegrawiru (patrz załącznik B). (Uwaga. istnieją ograniczenia dotyczące przyjmowania leków zobojętniających sok żołądkowy zawierających magnez/glin, suplementów żelaza i wapnia, multiwitamin i innych suplementów zawierających kationy (patrz załącznik B i punkt 5.2)).
4. Pozytywny test na HIV.
5. Udział w badaniu leku w ciągu 60 dni przed dniem 1.
6. Choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 3 dni przed dniem 1.

Dla zdrowych ochotników

1. Udokumentowana historia wrażliwości/idiosynkrazji na produkty lecznicze lub substancje pomocnicze.
2. Pozytywny test na HIV.
3. Dodatni test na zapalenie wątroby typu B lub C.
4. Kobieta w ciąży (potwierdzona badaniem hCG wykonanym mniej niż 4 tygodnie przed 1. dniem) lub karmiąca piersią. Kobiety w wieku rozrodczym bez odpowiedniej antykoncepcji.
5. Terapia silnymi induktorami lub inhibitorami UGT1A1 lub lekami, które są przeciwwskazane przy jednoczesnym stosowaniu dolutegrawiru (patrz załącznik B). (Uwaga. istnieją ograniczenia dotyczące przyjmowania leków zobojętniających sok żołądkowy zawierających magnez/glin, suplementów żelaza i wapnia, multiwitamin i innych suplementów zawierających kationy (patrz załącznik B i punkt 5.2)).
6. Istotna historia lub obecność chorób płuc (zwłaszcza POChP), chorób sercowo-naczyniowych, zaburzeń neurologicznych (zwłaszcza drgawek i migreny), zaburzeń psychicznych, zaburzeń żołądkowo-jelitowych, zaburzeń nerek i wątroby, zaburzeń hormonalnych (zwłaszcza cukrzyca), zaburzeń krzepnięcia.
7. Istotna historia lub obecny stan, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku.
8. Historia lub obecne nadużywanie narkotyków, alkoholu lub rozpuszczalników.
9. Niemożność zrozumienia charakteru i zakresu badania oraz wymaganych procedur.
10. Udział w badaniu leku w ciągu 60 dni przed dniem 1.
11. Oddanie krwi w ciągu 60 dni przed Dniem 1.
12. Choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 3 dni przed dniem 1
13. Polimorfizm UGT1A1 (co najmniej jeden allel *28, *37 lub *6) -