Farmacocinética de dolutegravir em dose única em indivíduos soronegativos para HIV com comprometimento hepático grave em comparação com controles pareados. (POLO)

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem pelo menos 18 anos e não mais de 90 anos na triagem.
2. O sujeito é capaz e deseja assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido antes das avaliações de triagem.
3. Escore de Child-Pugh 10 ou superior (Apêndice A). Espera-se que esteja em condição clínica estável por pelo menos 4 semanas, conforme avaliado pelo próprio hepatologista do indivíduo. Essa avaliação leva em consideração os seguintes aspectos: escore MELD, resultados do fibroscan (se disponível), expectativa de vida, história recente de eventos de descompensação e taxa de progressão da insuficiência hepática.

Para voluntários saudáveis

1. O sujeito tem pelo menos 18 anos e não mais de 90 anos na triagem.
2. O sujeito é capaz e deseja assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido antes das avaliações de triagem.
3. O indivíduo está em boas condições de saúde adequadas à idade, conforme estabelecido pelo histórico médico, exame físico, eletrocardiografia, resultados de bioquímica, hematologia e teste de urina dentro de 4 semanas antes do Dia 1. Os resultados dos testes de bioquímica, hematologia e exame de urina devem estar dentro da referência do laboratório gamas. Se os resultados laboratoriais não estiverem dentro dos intervalos de referência, o sujeito é incluído na condição de que o Investigador julgue que os desvios não são clinicamente relevantes. Isso deve ser claramente registrado.
4. O sujeito tem pressão arterial e pulsação normais, de acordo com o julgamento do Investigador.

Critério de exclusão:

1. Incapacidade de entender a natureza e extensão do estudo e os procedimentos necessários.
2. Síndrome de Gilbert ou outra doença subjacente (que não seja insuficiência hepática) que cause alterações nos componentes da classe Child-Pugh (bilirrubina, albumina, protrombina, encefalopatia e ascite).
3. Terapia com indutores ou inibidores fortes de UGT1A1 ou drogas que são contraindicadas com o uso concomitante de dolutegravir (ver apêndice B). (NB. existem restrições para a ingestão de antiácidos contendo magnésio/alumínio, suplementos de ferro e cálcio, multivitaminas e outros suplementos contendo catiões (ver apêndice B e secção 5.2)).
4. Teste de HIV positivo.
5. Participação em um estudo de drogas dentro de 60 dias antes do Dia 1.
6. Doença febril dentro de 3 dias antes do Dia 1.

Para voluntários saudáveis

1. História documentada de sensibilidade/idiossincrasia a medicamentos ou excipientes.
2. Teste de HIV positivo.
3. Teste positivo para hepatite B ou C.
4. Mulher grávida (conforme confirmado por um teste de hCG realizado menos de 4 semanas antes do Dia 1) ou mulher amamentando. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar sem contracepção adequada.
5. Terapia com indutores ou inibidores fortes de UGT1A1 ou drogas que são contraindicadas com o uso concomitante de dolutegravir (ver apêndice B). (NB. existem restrições para a ingestão de antiácidos contendo magnésio/alumínio, suplementos de ferro e cálcio, multivitaminas e outros suplementos contendo catiões (ver apêndice B e secção 5.2)).
6. Histórico relevante ou presença de distúrbios pulmonares (especialmente DPOC), distúrbios cardiovasculares, distúrbios neurológicos (especialmente convulsões e enxaqueca), distúrbios psiquiátricos, distúrbios gastrointestinais, distúrbios renais e hepáticos, distúrbios hormonais (especialmente diabetes mellitus), distúrbios de coagulação.
7. Histórico relevante ou condição atual que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento.
8. Histórico ou abuso atual de drogas, álcool ou solventes.
9. Incapacidade de entender a natureza e extensão do estudo e os procedimentos necessários.
10. Participação em um estudo de drogas dentro de 60 dias antes do Dia 1.
11. Doação de sangue dentro de 60 dias antes do Dia 1.
12. Doença febril dentro de 3 dias antes do Dia 1
13. Polimorfismo UGT1A1 (pelo menos um alelo *28, *37 ou *6) -