Farmakokinetiken för endos dolutegravir hos HIV-seronegativa patienter med gravt nedsatt leverfunktion jämfört med matchade kontroller. (POLO)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är minst 18 år och inte äldre än 90 år vid screening.
2. Försökspersonen kan och vill underteckna formuläret för informerat samtycke innan screeningutvärderingar.
3. Child-Pugh poäng 10 eller högre (bilaga A). Förväntas vara i kliniskt stabilt tillstånd i minst 4 veckor enligt bedömning av patientens egen hepatolog. Denna bedömning tar hänsyn till följande aspekter: MELD-poäng, fibroskanningsresultat (om tillgängligt), förväntad livslängd, nyligen inträffad dekompensationshändelser och graden av progression av leverinsufficiens.

För friska frivilliga

1. Försökspersonen är minst 18 år och inte äldre än 90 år vid screening.
2. Försökspersonen kan och vill underteckna formuläret för informerat samtycke innan screeningutvärderingar.
3. Försökspersonen är i gott åldersanpassat hälsotillstånd som fastställts genom medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiografi, resultat av biokemi, hematologi och urinanalys inom 4 veckor före dag 1. Resultat av biokemi, hematologi och urinanalys bör ligga inom laboratoriets referens. intervall. Om laboratorieresultat inte ligger inom referensintervallen inkluderas försökspersonen under förutsättning att utredaren bedömer att avvikelserna inte är kliniskt relevanta. Detta bör noteras tydligt.
4. Försökspersonen har normalt blodtryck och puls, enligt utredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

1. Oförmåga att förstå arten och omfattningen av studien och de procedurer som krävs.
2. Gilberts syndrom eller annan underliggande sjukdom (annat än nedsatt leverfunktion) som orsakar förändringar i Child-Pugh-klassens komponenter (bilirubin, albumin, protrombin, encefalopati och ascites).
3. Behandling med starka inducerare eller hämmare av UGT1A1 eller läkemedel som är kontraindicerade vid samtidig användning av dolutegravir (se bilaga B). (OBS. det finns restriktioner för intag av antacida innehållande magnesium/aluminium, järn- och kalciumtillskott, multivitaminer och andra katjoninnehållande tillskott (se bilaga B och avsnitt 5.2)).
4. Positivt HIV-test.
5. Deltagande i en läkemedelsstudie inom 60 dagar före dag 1.
6. Febersjukdom inom 3 dagar före dag 1.

För friska frivilliga

1. Dokumenterad historia av känslighet/egenhet för läkemedel eller hjälpämnen.
2. Positivt HIV-test.
3. Positivt test för hepatit B eller C.
4. Gravid kvinna (som bekräftats av ett hCG-test utfört mindre än 4 veckor före dag 1) eller ammande kvinna. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder utan adekvat preventivmedel.
5. Behandling med starka inducerare eller hämmare av UGT1A1 eller läkemedel som är kontraindicerade vid samtidig användning av dolutegravir (se bilaga B). (OBS. det finns restriktioner för intag av antacida innehållande magnesium/aluminium, järn- och kalciumtillskott, multivitaminer och andra katjoninnehållande tillskott (se bilaga B och avsnitt 5.2)).
6. Relevant historia eller förekomst av lungsjukdomar (särskilt KOL), kardiovaskulära störningar, neurologiska störningar (särskilt kramper och migrän), psykiatriska störningar, gastrointestinala störningar, njur- och leversjukdomar, hormonella störningar (särskilt diabetes mellitus), koagulationsrubbningar.
7. Relevant historia eller aktuellt tillstånd som kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring.
8. Historik eller aktuellt missbruk av droger, alkohol eller lösningsmedel.
9. Oförmåga att förstå arten och omfattningen av studien och de procedurer som krävs.
10. Deltagande i en läkemedelsstudie inom 60 dagar före dag 1.
11. Donation av blod inom 60 dagar före dag 1.
12. Febersjukdom inom 3 dagar före dag 1
13. UGT1A1 polymorfism (minst en *28, *37 eller *6 allel) -