Фармакокинетика однократной дозы долутегравира у ВИЧ-серонегативных субъектов с тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению с контрольной группой. (POLO)

Критерии включения:

1. Субъекту не менее 18 и не более 90 лет на момент скрининга.
2. Субъект может и желает подписать форму информированного согласия до скрининговых оценок.
3. Оценка по Чайлд-Пью 10 или выше (Приложение А). Ожидается клиническое стабильное состояние в течение как минимум 4 недель по оценке собственного гепатолога субъекта. Эта оценка принимает во внимание следующие аспекты: балл MELD, результаты фибросканирования (при наличии), ожидаемую продолжительность жизни, недавнюю историю декомпенсации и скорость прогрессирования печеночной недостаточности.

Для здоровых волонтеров

1. Субъекту не менее 18 и не более 90 лет на момент скрининга.
2. Субъект может и желает подписать форму информированного согласия до скрининговых оценок.
3. Субъект находится в хорошем, соответствующем возрасту состоянии здоровья, как установлено анамнезом, физическим осмотром, электрокардиографией, результатами биохимии, гематологии и анализа мочи в течение 4 недель до 1-го дня. Результаты биохимии, гематологии и анализа мочи должны быть в пределах нормы лаборатории. диапазоны. Если результаты лабораторных исследований выходят за пределы референтных значений, субъект включается при условии, что исследователь сочтет, что отклонения не являются клинически значимыми. Это должно быть четко зафиксировано.
4. По мнению следователя, у субъекта нормальное кровяное давление и частота пульса.

Критерий исключения:

1. Неспособность понять характер и объем исследования и необходимых процедур.
2. Синдром Жильбера или другое основное заболевание (кроме печеночной недостаточности), вызывающее изменения компонентов класса Чайлд-Пью (билирубин, альбумин, протромбин, энцефалопатия и асцит).
3. Терапия сильными индукторами или ингибиторами UGT1A1 или препаратами, которые противопоказаны при одновременном применении долутегравира (см. Приложение B). (Примечание. существуют ограничения на прием антацидов, содержащих магний/алюминий, препаратов железа и кальция, поливитаминов и других добавок, содержащих катионы (см. Приложение B и раздел 5.2)).
4. Положительный тест на ВИЧ.
5. Участие в исследовании препарата в течение 60 дней до дня 1.
6. Лихорадочное заболевание в течение 3 дней до 1-го дня.

Для здоровых волонтеров

1. Документированная история чувствительности/идиосинкразии к лекарственным средствам или вспомогательным веществам.
2. Положительный тест на ВИЧ.
3. Положительный тест на гепатит В или С.
4. Беременная женщина (что подтверждается тестом на ХГЧ, проведенным менее чем за 4 недели до 1-го дня) или кормящая грудью женщина. Субъекты женского пола детородного возраста без адекватной контрацепции.
5. Терапия сильными индукторами или ингибиторами UGT1A1 или препаратами, которые противопоказаны при одновременном применении долутегравира (см. Приложение B). (Примечание. существуют ограничения на прием антацидов, содержащих магний/алюминий, препаратов железа и кальция, поливитаминов и других добавок, содержащих катионы (см. Приложение B и раздел 5.2)).
6. Соответствующий анамнез или наличие легочных заболеваний (особенно ХОБЛ), сердечно-сосудистых заболеваний, неврологических расстройств (особенно судорог и мигрени), психических расстройств, желудочно-кишечных расстройств, почечных и печеночных заболеваний, гормональных нарушений (особенно сахарного диабета), нарушений свертывания крови.
7. Соответствующий анамнез или текущее состояние, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства.
8. История или текущее злоупотребление наркотиками, алкоголем или растворителями.
9. Неспособность понять характер и объем исследования и необходимых процедур.
10. Участие в исследовании препарата в течение 60 дней до дня 1.
11. Сдача крови в течение 60 дней до 1-го дня.
12. Лихорадочное заболевание в течение 3 дней до 1-го дня
13. Полиморфизм UGT1A1 (как минимум один аллель *28, *37 или *6) -