Studie zjišťování dávky ZW49 u pacientů s HER2-pozitivními rakovinami
27. ledna 2025 aktualizováno: Zymeworks BC Inc.
Studie fáze 1 ZW49 u pacientů s lokálně pokročilým (neresekovatelným) nebo metastatickým karcinomem exprimujícím HER2
Toto je první u člověka, fáze 1, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) nebo doporučené dávky (RD) ZW49, zkoumané látky, která je předmětem studie, a k posouzení bezpečnost a snášenlivost ZW49.
Mezi vhodné pacienty patří pacienti s lokálně pokročilým (neresekovatelným) nebo metastatickým karcinomem exprimujícím HER2.
Přehled studie
Detailní popis
Studie bude využívat 3+3 schéma studie s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti ZW49 a ke stanovení MTD nebo RD ZW49 pro další studii.
Vybrané expanzní kohorty budou následně otevřeny na základě doporučení výboru pro monitorování bezpečnosti (SMC) a souhlasu sponzora za účelem dalšího hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti ZW49 na MTD nebo RD a posouzení předběžné protinádorové aktivity.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
112
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Adelaide, Austrálie, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korejská republika, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Patologicky potvrzená diagnóza karcinomu prsu, gastroezofageálního adenokarcinomu (GEA) nebo jiného karcinomu exprimujícího HER2 s průkazem lokálně pokročilého (neresekovatelného) a/nebo metastatického onemocnění.
- Eskalace dávky (Kohorta 1): HER2 vysoce pokročilé solidní nádory
- Rozšíření (Kohorta 2): HER2-vysoká rakovina prsu
- Rozšíření (Kohorta 3): HER2-vysoký GEA
- Expanze (Kohorta 4): HER2-vysoká ostatní rakovina mimo prsu a non-GEA
Progresivní onemocnění, které progredovalo nebo bylo odolné vůči veškeré standardní péči. Pacienti, kteří netolerovali standardní léčbu nebo pro ni nebyli způsobilí, mohou být způsobilí, pokud jsou důvody pečlivě zdokumentovány a je poskytován souhlas sponzora.
- Pacientky s karcinomem prsu s vysokým HER2 musely být předtím léčeny trastuzumabem, pertuzumabem a ado-trastuzumab emtansinem (T-DM1)
- Pacientky s HER2-vysokým GEA musely podstoupit předchozí léčbu trastuzumabem
Místa onemocnění hodnotitelná podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
- Eskalace dávky: měřitelné nebo neměřitelné onemocnění
- Expanze: měřitelná nemoc
- Skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1
- Přiměřená funkce orgánů
- Adekvátní srdeční funkce levé komory, jak je definována LVEF >/= ústavní normou normálu
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zařazením do studie, hladiny troponinu odpovídající infarktu myokardu nebo klinicky významné srdeční onemocnění, jako je ventrikulární arytmie vyžadující léčbu, nekontrolovaná hypertenze nebo jakákoliv anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF)
- Klinicky významné infiltrativní plicní onemocnění nesouvisející s plicními metastázami
- Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo jiné známé chronické onemocnění jater
- Akutní nebo chronické nekontrolované onemocnění ledvin, pankreatitida nebo onemocnění jater (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Mozkové metastázy: Neléčené metastázy do CNS, symptomatické metastázy do CNS nebo radiační léčba metastáz do CNS do 4 týdnů od zahájení studijní léčby. Jsou povoleny stabilní, léčené mozkové metastázy (definované jako pacienti, kteří neužívají steroidy a antikonvulziva a jsou stabilní po dobu alespoň 1 měsíce v době screeningu).
- Známé leptomeningeální onemocnění (LMD)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ZW49
|
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Až 4 týdny
|
Počet účastníků, kteří zažili DLT.
DLT jsou události, ke kterým dochází po podání jakéhokoli množství ZW49 a jsou považovány za související s ZW49 podle zkoušejícího.
DLT budou zahrnovat pouze události považované za související se ZW49.
|
Až 4 týdny
|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 7 měsíců
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhodu
|
Až 7 měsíců
|
|
Výskyt laboratorních abnormalit
Časové okno: Až 7 měsíců
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali maximální závažnost 3. nebo vyššího stupně po základní laboratorní abnormalitě, včetně hematologie a chemie.
Stupně jsou definovány pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) od National Cancer Institute, verze 5.0.
|
Až 7 měsíců
|
|
Výskyt abnormalit elektrokardiogramu (EKG) a ejekční frakce levé komory (LVEF).
Časové okno: Až 7 měsíců
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali abnormální EKG nebo LVEF
|
Až 7 měsíců
|
|
Výskyt snížení dávky ZW49
Časové okno: Až 7 měsíců
|
Počet dávek snížen a počet účastníků, kteří vyžadují snížení dávky
|
Až 7 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérové koncentrace ZW49
Časové okno: Až 7 měsíců
|
Koncová koncentrace infuze, maximální koncentrace v séru a minimální koncentrace ZW49
|
Až 7 měsíců
|
|
Výskyt protilátek proti lékům (ADA)
Časové okno: Až 7 měsíců
|
Počet účastníků, kteří vyvíjejí ADA
|
Až 7 měsíců
|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Počet účastníků, kteří dosáhli nejlepší odpovědi buď úplné nebo částečné odpovědi během léčby podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
|
Až 6 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Počet účastníků, kteří dosáhli nejlepší odpovědi kompletní odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění během léčby podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
|
Až 6 měsíců
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Až 2 roky
|
Střední doba trvání odpovědi (v měsících) a rozsah (minimum, maximum)
|
Až 2 roky
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 2 roky
|
Medián přežití bez progrese (v měsících) a rozsah (minimum, maximum)
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Joseph Woolery, PharmD, BCOP, Zymeworks BC Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. dubna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
27. září 2024
Dokončení studie (Aktuální)
8. října 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. ledna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. ledna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
29. ledna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- ZWI-ZW49-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .