Un estudio de búsqueda de dosis de ZW49 en pacientes con cánceres positivos para HER2
27 de enero de 2025 actualizado por: Zymeworks BC Inc.
Un estudio de fase 1 de ZW49 en pacientes con cánceres que expresan HER2 localmente avanzados (irresecables) o metastásicos
Este es el primer estudio en humanos, Fase 1, multicéntrico, abierto, de aumento de dosis para establecer la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis recomendada (RD) de ZW49, el agente en investigación en estudio, y para evaluar la seguridad y tolerabilidad de ZW49.
Los pacientes elegibles incluyen aquellos con cánceres que expresan HER2 localmente avanzados (irresecables) o metastásicos.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El estudio utilizará un diseño de estudio de escalada de dosis 3+3 para evaluar la seguridad y tolerabilidad de ZW49 y para determinar la MTD o RD de ZW49 para un estudio adicional.
Las cohortes de expansión seleccionadas se abrirán posteriormente según la recomendación del Comité de Monitoreo de Seguridad (SMC) y la aprobación del patrocinador para evaluar más a fondo la seguridad y tolerabilidad de ZW49 en el MTD o RD y para evaluar la actividad antitumoral preliminar.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
112
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Adelaide, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T1E2
- Jewish General Hospital
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Seongnam-si, Corea, república de, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Corea, república de, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea, república de, 02841
- Korea University Anam Hospital
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- NEXT Oncology
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico patológicamente confirmado de cáncer de mama, adenocarcinoma gastroesofágico (GEA) u otro cáncer que expresa HER2 con evidencia de enfermedad localmente avanzada (irresecable) y/o metastásica.
- Aumento de dosis (cohorte 1): tumores sólidos avanzados con alto contenido de HER2
- Expansión (cohorte 2): cáncer de mama con HER2 alto
- Expansión (cohorte 3): HER2-high GEA
- Expansión (Cohorte 4): HER2-alto otros cánceres que no son de mama ni GEA
Enfermedad progresiva que ha progresado o ha sido refractaria a todos los estándares de atención. Los pacientes que eran intolerantes o no elegibles para la terapia estándar pueden ser elegibles si las razones se documentan cuidadosamente y el monitor médico patrocinador proporciona la aprobación.
- Los pacientes con cáncer de mama HER2 alto deben haber recibido tratamiento previo con trastuzumab, pertuzumab y ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)
- Los pacientes con GEA HER2 alto deben haber recibido tratamiento previo con trastuzumab
Sitios de enfermedad evaluables según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
- Escalada de dosis: enfermedad medible o no medible
- Expansión: enfermedad medible
- Puntuación del estado funcional de ECOG de 0 o 1
- Función adecuada del órgano
- Función ventricular izquierda cardíaca adecuada, definida por una FEVI >/= estándar institucional de normalidad
Criterio de exclusión:
- Historial de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, niveles de troponina compatibles con infarto de miocardio o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como arritmia ventricular que requiere terapia, hipertensión no controlada o cualquier historial de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática
- Enfermedad pulmonar infiltrativa clínicamente significativa no relacionada con metástasis pulmonares
- Infección activa por hepatitis B o hepatitis C u otra enfermedad hepática crónica conocida
- Enfermedad renal aguda o crónica no controlada, pancreatitis o enfermedad hepática (con la excepción de pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Metástasis cerebrales: metástasis del SNC no tratadas, metástasis del SNC sintomáticas o tratamiento con radiación para metástasis del SNC dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Se permiten metástasis cerebrales estables y tratadas (definidas como pacientes que no toman esteroides ni anticonvulsivos y están estables durante al menos 1 mes en el momento de la selección).
- Enfermedad leptomeníngea conocida (LMD)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: ZW49
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
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Número de participantes que experimentaron una DLT.
Las DLT son eventos que ocurren después de la administración de cualquier cantidad de ZW49 y se consideran relacionados con ZW49 según el investigador.
Los DLT incluirán solo eventos que se consideren relacionados con ZW49.
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Hasta 4 semanas
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
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Número de participantes que experimentaron un evento adverso
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Hasta 7 meses
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Incidencia de anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
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Número de participantes que experimentaron una gravedad máxima de grado 3 o mayor anomalía de laboratorio posterior al inicio, incluidos hematología y química.
Los grados se definen utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0.
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Hasta 7 meses
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Incidencia de anomalías en el electrocardiograma (ECG) y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
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Número de participantes que experimentaron un ECG o una FEVI anormales
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Hasta 7 meses
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Incidencia de reducciones de dosis de ZW49
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
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Número de dosis reducidas y número de participantes que requieren una reducción de dosis
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Hasta 7 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentraciones séricas de ZW49
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
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Concentración al final de la infusión, concentración sérica máxima y concentración mínima de ZW49
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Hasta 7 meses
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Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
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Número de participantes que desarrollan ADA
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Hasta 7 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Número de participantes que lograron la mejor respuesta, ya sea completa o parcial, durante el tratamiento de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
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Hasta 6 meses
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Número de participantes que lograron la mejor respuesta de respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable durante el tratamiento de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
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Hasta 6 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Duración mediana de la respuesta (en meses) y rango (mínimo, máximo)
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Hasta 2 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Mediana de supervivencia libre de progresión (en meses) y rango (mínimo, máximo)
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Joseph Woolery, PharmD, BCOP, Zymeworks BC Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de abril de 2019
Finalización primaria (Actual)
27 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
8 de octubre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de enero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
29 de enero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de enero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- ZWI-ZW49-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .