Исследование подбора дозы ZW49 у пациентов с HER2-положительным раком
27 января 2025 г. обновлено: Zymeworks BC Inc.
Исследование фазы 1 ZW49 у пациентов с местнораспространенным (нерезектабельным) или метастатическим раком, экспрессирующим HER2
Это первое на людях многоцентровое открытое исследование фазы 1 с повышением дозы для установления максимально переносимой дозы (MTD) или рекомендуемой дозы (RD) ZW49, исследуемого агента, и для оценки безопасность и переносимость ZW49.
Подходящие пациенты включают пациентов с местнораспространенным (нерезектабельным) или метастатическим раком, экспрессирующим HER2.
Обзор исследования
Подробное описание
В исследовании будет использоваться схема исследования с повышением дозы 3+3 для оценки безопасности и переносимости ZW49, а также для определения MTD или RD ZW49 для дальнейшего изучения.
Отобранные дополнительные когорты будут впоследствии открыты на основании рекомендации Комитета по мониторингу безопасности (SMC) и одобрения спонсора для дальнейшей оценки безопасности и переносимости ZW49 в MTD или RD и для оценки предварительной противоопухолевой активности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
112
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Корея, Республика, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Патологически подтвержденный диагноз рака молочной железы, гастроэзофагеальной аденокарциномы (GEA) или другого рака, экспрессирующего HER2, с признаками местно-распространенного (нерезектабельного) и/или метастатического заболевания.
- Повышение дозы (группа 1): HER2-высокие распространенные солидные опухоли
- Расширение (Когорта 2): рак молочной железы с высоким уровнем HER2
- Расширение (когорта 3): HER2-высокий GEA
- Расширение (группа 4): HER2-высокий рак, не относящийся к молочной железе и не относящийся к GEA.
Прогрессирующее заболевание, которое прогрессировало или было невосприимчивым ко всем стандартам лечения. Пациенты с непереносимостью или непригодностью для стандартной терапии могут иметь право на участие, если причины тщательно задокументированы и одобрено медицинским монитором спонсора.
- Пациенты с раком молочной железы с высоким уровнем HER2 должны были пройти предварительное лечение трастузумабом, пертузумабом и адо-трастузумабом эмтанзином (T-DM1).
- Пациенты с HER2-высоким ГЭА должны были пройти предварительное лечение трастузумабом.
Очаги заболевания, поддающиеся оценке в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
- Повышение дозы: измеримое или неизмеримое заболевание
- Расширение: измеримое заболевание
- Оценка состояния работоспособности ECOG 0 или 1
- Адекватная функция органов
- Адекватная функция левого желудочка сердца, определяемая ФВ ЛЖ >/= установленного стандарта нормы
Критерий исключения:
- Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование, уровни тропонина, соответствующие инфаркту миокарда, или клинически значимое сердечное заболевание, такое как желудочковая аритмия, требующая терапии, неконтролируемая артериальная гипертензия или любая история симптоматической застойной сердечной недостаточности (ЗСН)
- Клинически значимое инфильтративное заболевание легких, не связанное с метастазами в легкие
- Активная инфекция гепатита В или гепатита С или другое известное хроническое заболевание печени
- Острое или хроническое неконтролируемое заболевание почек, панкреатит или заболевание печени (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)
- Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Метастазы в головной мозг: нелеченные метастазы в ЦНС, симптоматические метастазы в ЦНС или лучевая терапия метастазов в ЦНС в течение 4 недель после начала исследуемого лечения. Допускаются стабильные метастазы в головной мозг после лечения (определяются как пациенты, не принимающие стероиды и противосудорожные препараты и стабильные в течение как минимум 1 месяца на момент скрининга).
- Известная лептоменингеальная болезнь (LMD)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ZW49
|
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: До 4 недель
|
Количество участников, испытавших DLT.
DLT — это события, которые происходят после введения любого количества ZW49 и считаются связанными с ZW49 по мнению исследователя.
DLT будут включать только события, которые считаются связанными с ZW49.
|
До 4 недель
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 7 месяцев
|
Количество участников, переживших нежелательное явление
|
До 7 месяцев
|
|
Частота лабораторных аномалий
Временное ограничение: До 7 месяцев
|
Количество участников, у которых наблюдалась максимальная степень тяжести лабораторных отклонений 3 степени или выше после исходного уровня, включая гематологию и биохимию.
Степени определяются с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 5.0.
|
До 7 месяцев
|
|
Частота нарушений электрокардиограммы (ЭКГ) и фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
Временное ограничение: До 7 месяцев
|
Количество участников, у которых наблюдалась аномальная ЭКГ или ФВ ЛЖ
|
До 7 месяцев
|
|
Частота снижения дозы ZW49
Временное ограничение: До 7 месяцев
|
Количество сниженных доз и количество участников, которым требуется снижение дозы
|
До 7 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сывороточные концентрации ZW49
Временное ограничение: До 7 месяцев
|
Конечная концентрация инфузии, максимальная концентрация в сыворотке и минимальная концентрация ZW49
|
До 7 месяцев
|
|
Заболеваемость антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: До 7 месяцев
|
Количество участников, разрабатывающих ADA
|
До 7 месяцев
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Количество участников, достигших наилучшего полного или частичного ответа во время лечения в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
|
До 6 месяцев
|
|
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Количество участников, достигших наилучшего ответа: полного ответа, частичного ответа или стабилизации заболевания во время лечения в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
|
До 6 месяцев
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 2 лет
|
Средняя продолжительность ответа (в месяцах) и диапазон (минимум, максимум)
|
До 2 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 2 лет
|
Медиана выживаемости без прогрессирования (в месяцах) и диапазон (минимум, максимум)
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Joseph Woolery, PharmD, BCOP, Zymeworks BC Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 апреля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 сентября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 октября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 января 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 января 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 января 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 января 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- ZWI-ZW49-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .