Um estudo de determinação de dose de ZW49 em pacientes com cânceres HER2-positivos
27 de janeiro de 2025 atualizado por: Zymeworks BC Inc.
Um estudo de fase 1 de ZW49 em pacientes com câncer localmente avançado (irressecável) ou metastático que expressa HER2
Este é o primeiro estudo em humanos, Fase 1, multicêntrico, aberto, de escalonamento de dose para estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) ou dosagem recomendada (RD) de ZW49, o agente experimental em estudo, e para avaliar a segurança e tolerabilidade do ZW49.
Os pacientes elegíveis incluem aqueles com cânceres localmente avançados (irressecáveis) ou metastáticos que expressam HER2.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O estudo usará um desenho de estudo de escalonamento de dose 3+3 para avaliar a segurança e a tolerabilidade do ZW49 e para determinar o MTD ou RD do ZW49 para estudos adicionais.
Coortes de expansão selecionadas serão subsequentemente abertas com base na recomendação do Comitê de Monitoramento de Segurança (SMC) e na aprovação do patrocinador para avaliar ainda mais a segurança e a tolerabilidade do ZW49 no MTD ou RD e para avaliar a atividade antitumoral preliminar.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
112
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Adelaide, Austrália, 5042
- Flinders Medical Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T1E2
- Jewish General Hospital
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- NEXT Oncology
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Seongnam-si, Republica da Coréia, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 02841
- Korea University Anam Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico patologicamente confirmado de câncer de mama, adenocarcinoma gastroesofágico (GEA) ou outro câncer que expressa HER2 com evidência de doença localmente avançada (irressecável) e/ou metastática.
- Escalonamento de dose (Coorte 1): tumores sólidos avançados de HER2 alto
- Expansão (Coorte 2): câncer de mama HER2-alto
- Expansão (Coorte 3): HER2-alto GEA
- Expansão (coorte 4): HER2-alto outros cânceres não de mama e não GEA
Doença progressiva que progrediu ou foi refratária a todos os padrões de tratamento. Os pacientes intolerantes ou inelegíveis para a terapia padrão podem ser elegíveis se os motivos forem cuidadosamente documentados e a aprovação for fornecida pelo monitor médico do patrocinador
- Pacientes com câncer de mama HER2 alto devem ter recebido tratamento anterior com trastuzumabe, pertuzumabe e ado-trastuzumabe entansina (T-DM1)
- Pacientes com GEA HER2 alto devem ter recebido tratamento prévio com trastuzumabe
Locais de doença avaliáveis por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
- Aumento da dose: doença mensurável ou não mensurável
- Expansão: doença mensurável
- Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1
- Função adequada do órgão
- Função ventricular esquerda cardíaca adequada, conforme definido por FEVE >/= padrão institucional de normal
Critério de exclusão:
- História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição, níveis de troponina consistentes com infarto do miocárdio ou doença cardíaca clinicamente significativa, como arritmia ventricular que requer terapia, hipertensão não controlada ou qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática
- Doença pulmonar infiltrativa clinicamente significativa não relacionada a metástases pulmonares
- Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C ou outra doença hepática crônica conhecida
- Doença renal aguda ou crônica não controlada, pancreatite ou doença hepática (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador)
- História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Metástases cerebrais: metástases do SNC não tratadas, metástases do SNC sintomáticas ou tratamento com radiação para metástases do SNC dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo. Metástases cerebrais tratadas e estáveis são permitidas (definidas como pacientes que estão sem esteróides e anticonvulsivantes e estáveis por pelo menos 1 mês no momento da triagem).
- Doença leptomeníngea conhecida (LMD)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: ZW49
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até 4 semanas
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Número de participantes que experimentaram um DLT.
DLTs são eventos que ocorrem após a administração de qualquer quantidade de ZW49 e são considerados relacionados ao ZW49 pelo investigador.
Os DLTs incluirão apenas eventos considerados relacionados ao ZW49.
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Até 4 semanas
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 7 meses
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Número de participantes que experimentaram um evento adverso
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Até 7 meses
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Incidência de anormalidades laboratoriais
Prazo: Até 7 meses
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Número de participantes que experimentaram uma gravidade máxima de Grau 3 ou anormalidade laboratorial pós-basal superior, incluindo hematologia e química.
Os graus são definidos usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute, versão 5.0.
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Até 7 meses
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Incidência de anormalidades no eletrocardiograma (ECG) e na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
Prazo: Até 7 meses
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Número de participantes que tiveram um ECG ou LVEF anormal
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Até 7 meses
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Incidência de reduções de dose de ZW49
Prazo: Até 7 meses
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Número de doses reduzidas e número de participantes que requerem uma redução de dose
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Até 7 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações séricas de ZW49
Prazo: Até 7 meses
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Concentração final da infusão, concentração sérica máxima e concentração mínima de ZW49
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Até 7 meses
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Incidência de anticorpos antidrogas (ADAs)
Prazo: Até 7 meses
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Número de participantes que desenvolvem ADAs
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Até 7 meses
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até 6 meses
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Número de participantes que obtiveram uma melhor resposta de resposta completa ou parcial durante o tratamento de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
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Até 6 meses
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Taxa de controle de doenças
Prazo: Até 6 meses
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Número de participantes que alcançaram a melhor resposta de resposta completa, resposta parcial ou doença estável durante o tratamento de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
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Até 6 meses
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Duração da resposta
Prazo: Até 2 anos
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Duração mediana da resposta (em meses) e intervalo (mínimo, máximo)
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Até 2 anos
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: Até 2 anos
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Sobrevida livre de progressão mediana (em meses) e intervalo (mínimo, máximo)
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Joseph Woolery, PharmD, BCOP, Zymeworks BC Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de abril de 2019
Conclusão Primária (Real)
27 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
8 de outubro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de janeiro de 2019
Primeira postagem (Real)
29 de janeiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- ZWI-ZW49-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .