Eine Dosisfindungsstudie von ZW49 bei Patienten mit HER2-positiven Krebserkrankungen
27. Januar 2025 aktualisiert von: Zymeworks BC Inc.
Eine Phase-1-Studie zu ZW49 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem (nicht resektablem) oder metastasiertem HER2-exprimierendem Krebs
Dies ist eine erste multizentrische, unverblindete Dosiseskalationsstudie der Phase 1 am Menschen, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) oder empfohlene Dosis (RD) von ZW49, dem untersuchten Prüfpräparat, zu ermitteln und zu bewerten die Sicherheit und Verträglichkeit von ZW49.
Zu den geeigneten Patienten gehören Patienten mit lokal fortgeschrittenem (nicht resezierbarem) oder metastasiertem HER2-exprimierendem Krebs.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie wird ein 3+3-Dosiseskalationsstudiendesign verwenden, um die Sicherheit und Verträglichkeit von ZW49 zu bewerten und die MTD oder RD von ZW49 für weitere Studien zu bestimmen.
Ausgewählte Expansionskohorten werden anschließend auf der Grundlage der Empfehlung des Sicherheitsüberwachungsausschusses (SMC) und der Genehmigung des Sponsors eröffnet, um die Sicherheit und Verträglichkeit von ZW49 bei der MTD oder RD weiter zu bewerten und die vorläufige Antitumoraktivität zu bewerten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
112
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Adelaide, Australien, 5042
- Flinders Medical Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
- Jewish General Hospital
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Seongnam-si, Korea, Republik von, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Korea, Republik von, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Korea, Republik von, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Korea, Republik von, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Korea, Republik von, 02841
- Korea University Anam Hospital
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California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope
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Florida
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University of Chicago Medicine
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- NEXT Oncology
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Pathologisch bestätigte Diagnose von Brustkrebs, gastroösophagealem Adenokarzinom (GEA) oder anderem HER2-exprimierendem Krebs mit Anzeichen einer lokal fortgeschrittenen (nicht resezierbaren) und/oder metastasierten Erkrankung.
- Dosissteigerung (Kohorte 1): HER2-stark fortgeschrittene solide Tumoren
- Erweiterung (Kohorte 2): HER2-hoher Brustkrebs
- Erweiterung (Kohorte 3): HER2-hohe GEA
- Erweiterung (Kohorte 4): HER2-hoch andere Nicht-Brust- und Nicht-GEA-Krebsarten
Fortschreitende Erkrankung, die unter allen Behandlungsstandards fortgeschritten oder refraktär war. Patienten, die eine Standardtherapie nicht vertragen oder für diese nicht geeignet sind, können in Frage kommen, wenn die Gründe sorgfältig dokumentiert werden und die Genehmigung durch den medizinischen Monitor des Sponsors erteilt wird
- Patientinnen mit HER2-hohem Brustkrebs müssen zuvor mit Trastuzumab, Pertuzumab und Ado-Trastuzumab Emtansin (T-DM1) behandelt worden sein
- Patienten mit HER2-hoher GEA müssen zuvor mit Trastuzumab behandelt worden sein
Beurteilbare Krankheitsherde gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
- Dosissteigerung: messbare oder nicht messbare Erkrankung
- Erweiterung: messbare Krankheit
- ECOG-Performance-Status-Score von 0 oder 1
- Ausreichende Organfunktion
- Angemessene kardiale linksventrikuläre Funktion, definiert durch einen LVEF >/= institutioneller Standard von normal
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Troponinspiegel im Einklang mit Myokardinfarkt oder klinisch signifikante Herzerkrankung, wie therapiebedürftige ventrikuläre Arrhythmie, unkontrollierter Bluthochdruck oder Vorgeschichte von symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF)
- Klinisch signifikante infiltrative Lungenerkrankung, die nicht mit Lungenmetastasen zusammenhängt
- Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion oder andere bekannte chronische Lebererkrankung
- Akute oder chronische unkontrollierte Nierenerkrankung, Pankreatitis oder Lebererkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes)
- Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Hirnmetastasen: Unbehandelte ZNS-Metastasen, symptomatische ZNS-Metastasen oder Bestrahlung von ZNS-Metastasen innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung. Stabile, behandelte Hirnmetastasen sind zulässig (definiert als Patienten, die keine Steroide und Antikonvulsiva mehr einnehmen und zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 1 Monat stabil sind).
- Bekannte leptomeningeale Erkrankung (LMD)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: ZW49
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer, die eine DLT erlebt haben.
DLTs sind Ereignisse, die nach der Verabreichung einer beliebigen Menge ZW49 auftreten und vom Prüfarzt als mit ZW49 in Zusammenhang stehend betrachtet werden.
DLTs enthalten nur Ereignisse, die mit ZW49 in Zusammenhang stehen.
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Bis zu 4 Wochen
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Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist
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Bis zu 7 Monate
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Auftreten von Laboranomalien
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen nach dem Ausgangswert Laboranomalien des maximalen Schweregrades von Grad 3 oder höher auftraten, einschließlich entweder Hämatologie und Chemie.
Die Grade werden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute, Version 5.0, definiert.
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Bis zu 7 Monate
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Auftreten von Anomalien des Elektrokardiogramms (EKG) und der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF).
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein abnormales EKG oder LVEF auftrat
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Bis zu 7 Monate
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Häufigkeit von Dosisreduktionen von ZW49
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Anzahl der reduzierten Dosen und Anzahl der Teilnehmer, die eine Dosisreduktion benötigen
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Bis zu 7 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Serumkonzentrationen von ZW49
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Konzentration am Ende der Infusion, maximale Serumkonzentration und Talkonzentration von ZW49
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Bis zu 7 Monate
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Inzidenz von Anti-Drug-Antikörpern (ADAs)
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Anzahl der Teilnehmer, die ADAs entwickeln
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Bis zu 7 Monate
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Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
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Anzahl der Teilnehmer, die während der Behandlung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 das beste Ansprechen entweder vollständiger oder teilweiser Remission erreicht haben
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Bis zu 6 Monaten
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Seuchenkontrollrate
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
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Anzahl der Teilnehmer, die während der Behandlung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 das beste Ansprechen von vollständigem Ansprechen, partiellem Ansprechen oder stabiler Erkrankung erreicht haben
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Bis zu 6 Monaten
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Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Mediane Dauer des Ansprechens (in Monaten) und Bereich (Minimum, Maximum)
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Bis zu 2 Jahre
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Medianes progressionsfreies Überleben (in Monaten) und Bereich (Minimum, Maximum)
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Bis zu 2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Joseph Woolery, PharmD, BCOP, Zymeworks BC Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
15. April 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
27. September 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
8. Oktober 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
28. Januar 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Januar 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
29. Januar 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. März 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
27. Januar 2025
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- ZWI-ZW49-101
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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