Uno studio di determinazione della dose di ZW49 in pazienti con tumori HER2-positivi
27 gennaio 2025 aggiornato da: Zymeworks BC Inc.
Uno studio di fase 1 su ZW49 in pazienti con tumori localmente avanzati (non resecabili) o metastatici che esprimono HER2
Si tratta di un primo studio sull'uomo, di fase 1, multicentrico, in aperto, di aumento della dose per stabilire la dose massima tollerata (MTD) o il dosaggio raccomandato (RD) di ZW49, l'agente sperimentale in fase di studio, e per valutare la sicurezza e la tollerabilità di ZW49.
I pazienti eleggibili includono quelli con tumori localmente avanzati (non resecabili) o metastatici che esprimono HER2.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Lo studio utilizzerà un disegno di studio di aumento della dose 3 + 3 per valutare la sicurezza e la tollerabilità di ZW49 e per determinare l'MTD o RD di ZW49 per ulteriori studi.
Le coorti di espansione selezionate saranno successivamente aperte sulla base della raccomandazione del Comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC) e dell'approvazione dello sponsor per valutare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità di ZW49 all'MTD o RD e per valutare l'attività antitumorale preliminare.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
112
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Adelaide, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
- Jewish General Hospital
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Seongnam-si, Corea, Repubblica di, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea, Repubblica di, 02841
- Korea University Anam Hospital
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago Medicine
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- NEXT Oncology
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
Diagnosi patologicamente confermata di carcinoma mammario, adenocarcinoma gastroesofageo (GEA) o altro tumore che esprime HER2 con evidenza di malattia localmente avanzata (non resecabile) e/o metastatica.
- Escalation della dose (Coorte 1): tumori solidi avanzati HER2-high
- Espansione (Coorte 2): carcinoma mammario HER2-alto
- Espansione (Coorte 3): HER2-high GEA
- Espansione (Coorte 4): HER2-high altri tumori non mammari e non GEA
Malattia progressiva che è progredita o è stata refrattaria a tutti gli standard di cura. I pazienti che erano intolleranti o non idonei alla terapia standard possono essere idonei se i motivi sono accuratamente documentati e l'approvazione è fornita dal monitor medico sponsor
- Le pazienti con carcinoma mammario HER2-high devono aver ricevuto un precedente trattamento con trastuzumab, pertuzumab e ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)
- I pazienti con GEA HER2-high devono aver ricevuto un precedente trattamento con trastuzumab
Siti di malattia valutabili in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
- Aumento della dose: malattia misurabile o non misurabile
- Espansione: malattia misurabile
- Punteggio del performance status ECOG di 0 o 1
- Adeguata funzionalità degli organi
- Adeguata funzione cardiaca del ventricolo sinistro, come definita da un LVEF >/= standard istituzionale normale
Criteri di esclusione:
- Storia di infarto miocardico o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, livelli di troponina compatibili con infarto miocardico o malattia cardiaca clinicamente significativa, come aritmia ventricolare che richiede terapia, ipertensione incontrollata o qualsiasi storia di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF)
- Malattia polmonare infiltrativa clinicamente significativa non correlata a metastasi polmonari
- Infezione attiva da epatite B o epatite C o altra malattia epatica cronica nota
- Malattia renale acuta o cronica non controllata, pancreatite o malattia epatica (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
- Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Metastasi cerebrali: metastasi del SNC non trattate, metastasi del SNC sintomatiche o trattamento con radiazioni per metastasi del SNC entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio. Sono consentite metastasi cerebrali stabili e trattate (definite come pazienti che non assumono steroidi e anticonvulsivanti e sono stabili per almeno 1 mese al momento dello screening).
- Malattia leptomeningea nota (LMD)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: ZW49
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato un DLT.
I DLT sono eventi che si verificano in seguito alla somministrazione di qualsiasi quantità di ZW49 e sono considerati correlati a ZW49 per lo sperimentatore.
I DLT includeranno solo eventi considerati correlati a ZW49.
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Fino a 4 settimane
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi
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Numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso
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Fino a 7 mesi
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Incidenza di anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi
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Numero di partecipanti che hanno manifestato una gravità massima di anomalia di laboratorio post-basale di Grado 3 o superiore, inclusi ematologia e chimica.
I gradi sono definiti utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute, versione 5.0.
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Fino a 7 mesi
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Incidenza di anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) e della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF).
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi
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Numero di partecipanti che hanno avuto un ECG o LVEF anomalo
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Fino a 7 mesi
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Incidenza delle riduzioni della dose di ZW49
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi
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Numero di dosi ridotte e numero di partecipanti che richiedono una riduzione della dose
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Fino a 7 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazioni sieriche di ZW49
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi
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Concentrazione di fine infusione, concentrazione sierica massima e concentrazione minima di ZW49
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Fino a 7 mesi
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Incidenza di anticorpi anti-farmaco (ADA)
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi
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Numero di partecipanti che sviluppano ADA
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Fino a 7 mesi
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
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Numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta migliore di risposta completa o parziale durante il trattamento secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
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Fino a 6 mesi
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Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
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Numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta migliore di risposta completa, risposta parziale o malattia stabile durante il trattamento secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
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Fino a 6 mesi
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Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Durata mediana della risposta (in mesi) e intervallo (minimo, massimo)
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Fino a 2 anni
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Sopravvivenza libera da progressione mediana (in mesi) e intervallo (minimo, massimo)
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Fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Joseph Woolery, PharmD, BCOP, Zymeworks BC Inc.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 aprile 2019
Completamento primario (Effettivo)
27 settembre 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
8 ottobre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 gennaio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 gennaio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
29 gennaio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 gennaio 2025
Ultimo verificato
1 gennaio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- ZWI-ZW49-101
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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