En dosisfindende undersøgelse af ZW49 hos patienter med HER2-positive kræftformer
27. januar 2025 opdateret af: Zymeworks BC Inc.
Et fase 1-studie af ZW49 i patienter med lokalt avancerede (ikke-operable) eller metastatiske HER2-udtrykkende kræftformer
Dette er et første-i-menneske, fase 1, multicenter, åbent, dosis-eskaleringsstudie for at fastslå den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller anbefalet dosis (RD) af ZW49, det forsøgsmiddel, der undersøges, og for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ZW49.
Kvalificerede patienter omfatter dem med lokalt fremskreden (ikke-operable) eller metastatisk HER2-udtrykkende cancer.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Studiet vil bruge et 3+3 dosis-eskaleringsstudiedesign til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ZW49 og til at bestemme MTD eller RD af ZW49 til yderligere undersøgelse.
Udvalgte ekspansionskohorter vil efterfølgende blive åbnet baseret på Safety Monitoring Committee (SMC) anbefaling og sponsorgodkendelse for yderligere at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ZW49 på MTD eller RD og for at vurdere foreløbig antitumoraktivitet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
112
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Adelaide, Australien, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patologisk bekræftet diagnose af brystkræft, gastroøsofagealt adenokarcinom (GEA) eller anden HER2-udtrykkende cancer med tegn på lokalt fremskreden (ikke-operabel) og/eller metastatisk sygdom.
- Dosiseskalering (Kohorte 1): HER2-høj fremskredne solide tumorer
- Udvidelse (Kohorte 2): HER2-høj brystkræft
- Udvidelse (kohorte 3): HER2-høj GEA
- Udvidelse (kohorte 4): HER2-høj andre ikke-bryst- og ikke-GEA-kræftformer
Progressiv sygdom, der har udviklet sig på eller været modstandsdygtig over for al standardbehandling. Patienter, der var intolerante over for eller ikke egnede til standardbehandling, kan være berettigede, hvis årsagerne er nøje dokumenteret, og godkendelse er givet af sponsorens medicinske monitor
- Patienter med HER2-høj brystkræft skal have modtaget tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab og ado-trastuzumab emtansin (T-DM1)
- Patienter med HER2-høj GEA skal have modtaget forudgående behandling med trastuzumab
Sygdomssteder, der kan vurderes i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
- Dosis-eskalering: målbar eller ikke-målbar sygdom
- Udvidelse: målbar sygdom
- ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1
- Tilstrækkelig organfunktion
- Tilstrækkelig hjertefunktion i venstre ventrikel, som defineret ved en LVEF >/= institutionel standard for normal
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før indskrivning, troponinniveauer i overensstemmelse med myokardieinfarkt eller klinisk signifikant hjertesygdom, såsom ventrikulær arytmi, der kræver behandling, ukontrolleret hypertension eller enhver historie med symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF)
- Klinisk signifikant infiltrativ lungesygdom, der ikke er relateret til lungemetastaser
- Aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion eller anden kendt kronisk leversygdom
- Akut eller kronisk ukontrolleret nyresygdom, pancreatitis eller leversygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
- Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
- Hjernemetastaser: Ubehandlede CNS-metastaser, symptomatiske CNS-metastaser eller strålebehandling for CNS-metastaser inden for 4 uger efter start af studiebehandling. Stabile, behandlede hjernemetastaser er tilladt (defineret som patienter, der er ude af steroider og antikonvulsiva og er stabile i mindst 1 måned på screeningstidspunktet).
- Kendt leptomeningeal sygdom (LMD)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ZW49
|
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 4 uger
|
Antal deltagere, der oplevede en DLT.
DLT'er er hændelser, der opstår efter administration af en hvilken som helst mængde af ZW49 og anses for at være relateret til ZW49 ifølge investigator.
DLT'er vil kun inkludere hændelser, der anses for at være relateret til ZW49.
|
Op til 4 uger
|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 7 måneder
|
Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse
|
Op til 7 måneder
|
|
Forekomst af abnormiteter i laboratoriet
Tidsramme: Op til 7 måneder
|
Antal deltagere, der oplevede en maksimal sværhedsgrad af grad 3 eller højere post-baseline laboratorieabnormitet, inklusive enten hæmatologi og kemi.
Karakterer er defineret ved hjælp af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0.
|
Op til 7 måneder
|
|
Forekomst af elektrokardiogram (EKG) og venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) abnormiteter
Tidsramme: Op til 7 måneder
|
Antal deltagere, der oplevede et unormalt EKG eller LVEF
|
Op til 7 måneder
|
|
Forekomst af dosisreduktioner af ZW49
Tidsramme: Op til 7 måneder
|
Antal reducerede doser og antal deltagere, der kræver en dosisreduktion
|
Op til 7 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumkoncentrationer af ZW49
Tidsramme: Op til 7 måneder
|
Slut på infusionskoncentration, maksimal serumkoncentration og bundkoncentration af ZW49
|
Op til 7 måneder
|
|
Forekomst af antistof-antistoffer (ADA'er)
Tidsramme: Op til 7 måneder
|
Antal deltagere, der udvikler ADA'er
|
Op til 7 måneder
|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Antal deltagere, der opnåede en bedste respons på enten fuldstændig eller delvis respons under behandlingen i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
|
Op til 6 måneder
|
|
Sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Antal deltagere, der opnåede det bedste respons med fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom under behandling i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
|
Op til 6 måneder
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 2 år
|
Median varighed af respons (i måneder) og interval (minimum, maksimum)
|
Op til 2 år
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
|
Median progressionsfri overlevelse (i måneder) og rækkevidde (minimum, maksimum)
|
Op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Joseph Woolery, PharmD, BCOP, Zymeworks BC Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. april 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
27. september 2024
Studieafslutning (Faktiske)
8. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. januar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. januar 2019
Først opslået (Faktiske)
29. januar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. januar 2025
Sidst verificeret
1. januar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- ZWI-ZW49-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .