Une étude de recherche de dose de ZW49 chez des patients atteints de cancers HER2-positifs
27 janvier 2025 mis à jour par: Zymeworks BC Inc.
Une étude de phase 1 sur ZW49 chez des patients atteints de cancers localement avancés (non résécables) ou métastatiques exprimant HER2
Il s'agit d'une première étude chez l'homme, de phase 1, multicentrique, en ouvert, à dose croissante pour établir la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose recommandée (RD) de ZW49, l'agent expérimental à l'étude, et pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de ZW49.
Les patients éligibles incluent ceux atteints de cancers localement avancés (non résécables) ou métastatiques exprimant HER2.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'étude utilisera une conception d'étude à doses croissantes 3+3 pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du ZW49 et pour déterminer la MTD ou la RD du ZW49 pour une étude plus approfondie.
Des cohortes d'expansion sélectionnées seront ensuite ouvertes sur la base de la recommandation du comité de surveillance de la sécurité (SMC) et de l'approbation du sponsor pour évaluer plus avant l'innocuité et la tolérabilité de ZW49 au MTD ou RD et pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
112
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Adelaide, Australie, 5042
- Flinders Medical Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
- Jewish General Hospital
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Seongnam-si, Corée, République de, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Corée, République de, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 02841
- Korea University Anam Hospital
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Medicine
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- NEXT Oncology
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic pathologiquement confirmé de cancer du sein, d'adénocarcinome gastro-œsophagien (GEA) ou d'un autre cancer exprimant HER2 avec preuve d'une maladie localement avancée (non résécable) et/ou métastatique.
- Escalade de dose (cohorte 1) : tumeurs solides avancées HER2-high
- Élargissement (cohorte 2) : cancer du sein HER2-high
- Expansion (cohorte 3) : GEA HER2 élevé
- Expansion (cohorte 4) : autres cancers non mammaires et non GEA HER2 élevés
Maladie évolutive qui a progressé ou a été réfractaire à toutes les normes de soins. Les patients qui étaient intolérants ou inéligibles au traitement standard peuvent être éligibles si les raisons sont soigneusement documentées et l'approbation est fournie par le moniteur médical du sponsor
- Les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 élevé doivent avoir reçu un traitement préalable par trastuzumab, pertuzumab et ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)
- Les patients avec GEA HER2 élevé doivent avoir reçu un traitement préalable par le trastuzumab
Sites de maladie évaluables selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
- Escalade de dose : maladie mesurable ou non mesurable
- Expansion : maladie mesurable
- Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1
- Fonction organique adéquate
- Fonction cardiaque ventriculaire gauche adéquate, telle que définie par une FEVG >/= norme institutionnelle normale
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription, taux de troponine compatibles avec un infarctus du myocarde ou maladie cardiaque cliniquement significative, telle qu'une arythmie ventriculaire nécessitant un traitement, une hypertension non contrôlée ou tout antécédent d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique
- Maladie pulmonaire infiltrante cliniquement significative non liée à des métastases pulmonaires
- Infection active à l'hépatite B ou à l'hépatite C ou autre maladie hépatique chronique connue
- Maladie rénale, pancréatite ou maladie hépatique aiguë ou chronique non contrôlée (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Métastases cérébrales : métastases du SNC non traitées, métastases du SNC symptomatiques ou radiothérapie pour les métastases du SNC dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les métastases cérébrales stables et traitées sont autorisées (définies comme des patients qui ne prennent plus de stéroïdes et d'anticonvulsivants et qui sont stables depuis au moins 1 mois au moment du dépistage).
- Maladie leptoméningée connue (LMD)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ZW49
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Nombre de participants ayant subi un DLT.
Les DLT sont des événements qui surviennent après l'administration de n'importe quelle quantité de ZW49 et sont considérés comme liés au ZW49 par l'investigateur.
Les DLT incluront uniquement les événements considérés comme liés à ZW49.
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Jusqu'à 4 semaines
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 7 mois
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Nombre de participants ayant subi un événement indésirable
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Jusqu'à 7 mois
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Incidence des anomalies de laboratoire
Délai: Jusqu'à 7 mois
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Nombre de participants ayant subi une gravité maximale d'anomalies de laboratoire de grade 3 ou plus après le départ, y compris l'hématologie et la chimie.
Les grades sont définis à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute, version 5.0.
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Jusqu'à 7 mois
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Incidence des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) et de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: Jusqu'à 7 mois
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Nombre de participants ayant subi un ECG ou une FEVG anormal
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Jusqu'à 7 mois
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Incidence des réductions de dose de ZW49
Délai: Jusqu'à 7 mois
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Nombre de doses réduites et nombre de participants nécessitant une réduction de dose
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Jusqu'à 7 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentrations sériques de ZW49
Délai: Jusqu'à 7 mois
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Concentration en fin de perfusion, concentration sérique maximale et concentration minimale de ZW49
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Jusqu'à 7 mois
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Incidence des anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Jusqu'à 7 mois
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Nombre de participants qui développent des ADA
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Jusqu'à 7 mois
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Nombre de participants qui ont obtenu une meilleure réponse de réponse complète ou partielle pendant le traitement selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
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Jusqu'à 6 mois
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Taux de contrôle de la maladie
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Nombre de participants ayant obtenu une meilleure réponse de réponse complète, de réponse partielle ou de maladie stable pendant le traitement selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
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Jusqu'à 6 mois
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Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Durée médiane de la réponse (en mois) et intervalle (minimum, maximum)
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Jusqu'à 2 ans
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Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Survie médiane sans progression (en mois) et intervalle (minimum, maximum)
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Jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Joseph Woolery, PharmD, BCOP, Zymeworks BC Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 avril 2019
Achèvement primaire (Réel)
27 septembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
8 octobre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 janvier 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 janvier 2019
Première publication (Réel)
29 janvier 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 janvier 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- ZWI-ZW49-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .