En dosefinnende studie av ZW49 hos pasienter med HER2-positiv kreft
27. januar 2025 oppdatert av: Zymeworks BC Inc.
En fase 1-studie av ZW49 hos pasienter med lokalt avansert (ikke-opererbar) eller metastatisk HER2-uttrykkende kreft
Dette er en første-i-menneske, fase 1, multisenter, åpen, dose-eskaleringsstudie for å fastslå maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt dosering (RD) av ZW49, undersøkelsesmidlet som studeres, og for å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten til ZW49.
Kvalifiserte pasienter inkluderer de med lokalt avansert (ikke-opererbar) eller metastatisk HER2-uttrykkende kreft.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studien vil bruke et 3+3 dose-eskaleringsstudiedesign for å evaluere sikkerheten og toleransen til ZW49 og for å bestemme MTD eller RD for ZW49 for videre studier.
Utvalgte ekspansjonskohorter vil deretter bli åpnet basert på Safety Monitoring Committee (SMC) anbefaling og sponsorgodkjenning for ytterligere å evaluere sikkerheten og toleransen til ZW49 ved MTD eller RD og for å vurdere foreløpig antitumoraktivitet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
112
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Adelaide, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Patologisk bekreftet diagnose av brystkreft, gastroøsofagealt adenokarsinom (GEA) eller annen HER2-uttrykkende kreft med tegn på lokalt avansert (ikke-opererbar) og/eller metastatisk sykdom.
- Doseøkning (Kohort 1): HER2-høy avanserte solide svulster
- Utvidelse (Kohort 2): HER2-høy brystkreft
- Utvidelse (Kohort 3): HER2-høy GEA
- Utvidelse (Kohort 4): HER2-høy andre ikke-bryst- og ikke-GEA-kreftformer
Progressiv sykdom som har utviklet seg på eller vært motstandsdyktig mot alle standarder for behandling. Pasienter som var intolerante for eller ikke kvalifiserte for standardbehandling kan være kvalifisert hvis årsakene er nøye dokumentert og godkjenning er gitt av sponsormedisinsk monitor
- Pasienter med HER2-høy brystkreft må ha fått tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab og ado-trastuzumab emtansin (T-DM1)
- Pasienter med HER2-høy GEA må ha fått tidligere behandling med trastuzumab
Sykdomssteder som kan vurderes i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
- Doseeskalering: målbar eller ikke-målbar sykdom
- Utvidelse: målbar sykdom
- ECOG ytelsesstatusscore på 0 eller 1
- Tilstrekkelig organfunksjon
- Tilstrekkelig hjerte venstre ventrikkelfunksjon, som definert av en LVEF >/= institusjonell standard for normal
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før innmelding, troponinnivåer forenlig med hjerteinfarkt, eller klinisk signifikant hjertesykdom, slik som ventrikulær arytmi som krever behandling, ukontrollert hypertensjon eller enhver historie med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF)
- Klinisk signifikant infiltrativ lungesykdom som ikke er relatert til lungemetastaser
- Aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon eller annen kjent kronisk leversykdom
- Akutt eller kronisk ukontrollert nyresykdom, pankreatitt eller leversykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utreders vurdering)
- Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Hjernemetastaser: Ubehandlede CNS-metastaser, symptomatiske CNS-metastaser eller strålebehandling for CNS-metastaser innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling. Stabile, behandlede hjernemetastaser er tillatt (definert som pasienter som er av med steroider og antikonvulsiva og er stabile i minst 1 måned på screeningstidspunktet).
- Kjent leptomeningeal sykdom (LMD)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ZW49
|
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
Antall deltakere som opplevde en DLT.
DLT-er er hendelser som oppstår etter administrering av en hvilken som helst mengde ZW49 og anses relatert til ZW49 ifølge utrederen.
DLT-er vil kun inkludere hendelser som anses relatert til ZW49.
|
Inntil 4 uker
|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 7 måneder
|
Antall deltakere som opplevde en uønsket hendelse
|
Inntil 7 måneder
|
|
Forekomst av laboratorieavvik
Tidsramme: Inntil 7 måneder
|
Antall deltakere som opplevde en maksimal alvorlighetsgrad av grad 3 eller høyere post-baseline laboratorieavvik, inkludert enten hematologi og kjemi.
Karakterer er definert ved hjelp av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0.
|
Inntil 7 måneder
|
|
Forekomst av elektrokardiogram (EKG) og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) abnormiteter
Tidsramme: Inntil 7 måneder
|
Antall deltakere som opplevde unormalt EKG eller LVEF
|
Inntil 7 måneder
|
|
Forekomst av dosereduksjoner av ZW49
Tidsramme: Inntil 7 måneder
|
Antall doser redusert og antall deltakere som krever dosereduksjon
|
Inntil 7 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumkonsentrasjoner av ZW49
Tidsramme: Inntil 7 måneder
|
Slutt på infusjonskonsentrasjon, maksimal serumkonsentrasjon og bunnkonsentrasjon av ZW49
|
Inntil 7 måneder
|
|
Forekomst av antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Inntil 7 måneder
|
Antall deltakere som utvikler ADA
|
Inntil 7 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Antall deltakere som oppnådde en best respons på enten fullstendig eller delvis respons under behandling i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
|
Inntil 6 måneder
|
|
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Antall deltakere som oppnådde en best respons av fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom under behandling i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
|
Inntil 6 måneder
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Median varighet av respons (i måneder) og rekkevidde (minimum, maksimum)
|
Inntil 2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Median progresjonsfri overlevelse (i måneder) og rekkevidde (minimum, maksimum)
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Joseph Woolery, PharmD, BCOP, Zymeworks BC Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. april 2019
Primær fullføring (Faktiske)
27. september 2024
Studiet fullført (Faktiske)
8. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. januar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. januar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
29. januar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- ZWI-ZW49-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .