Een dosisbepalingsonderzoek van ZW49 bij patiënten met HER2-positieve kankers
27 januari 2025 bijgewerkt door: Zymeworks BC Inc.
Een fase 1-studie van ZW49 bij patiënten met lokaal gevorderde (inoperabele) of gemetastaseerde kankers die HER2 tot expressie brengen
Dit is een first-in-human, fase 1, multicenter, open-label, dosis-escalatiestudie om de maximaal getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen dosering (RD) van ZW49, het onderzoeksmiddel dat wordt bestudeerd, vast te stellen en om te beoordelen de veiligheid en verdraagbaarheid van ZW49.
Patiënten die in aanmerking komen, zijn onder meer patiënten met lokaal gevorderde (inoperabele) of gemetastaseerde kankers die HER2 tot expressie brengen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie zal een studieontwerp met 3+3 dosisescalatie gebruiken om de veiligheid en verdraagbaarheid van ZW49 te evalueren en om de MTD of RD van ZW49 te bepalen voor verder onderzoek.
Geselecteerde uitbreidingscohorten zullen vervolgens worden geopend op basis van de aanbeveling van de Safety Monitoring Committee (SMC) en de goedkeuring van de sponsor om de veiligheid en verdraagbaarheid van ZW49 bij de MTD of RD verder te evalueren en om de voorlopige antitumoractiviteit te beoordelen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
112
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Adelaide, Australië, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korea, republiek van, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea, republiek van, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, republiek van, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Pathologisch bevestigde diagnose van borstkanker, gastro-oesofageaal adenocarcinoom (GEA) of andere kanker die HER2 tot expressie brengt met bewijs van lokaal gevorderde (inoperabele) en/of gemetastaseerde ziekte.
- Dosisescalatie (Cohort 1): HER2-hoog gevorderde solide tumoren
- Uitbreiding (Cohort 2): HER2-hoge borstkanker
- Uitbreiding (cohort 3): HER2-hoge GEA
- Uitbreiding (cohort 4): HER2-hoog andere niet-borst- en niet-GEA-kankers
Progressieve ziekte die voortschrijdt of ongevoelig is voor alle zorgstandaarden. Patiënten die intolerant waren voor of niet in aanmerking kwamen voor standaardtherapie, kunnen in aanmerking komen als de redenen zorgvuldig worden gedocumenteerd en goedkeuring wordt gegeven door de medische monitor van de sponsor
- Patiënten met HER2-hoge borstkanker moeten eerder zijn behandeld met trastuzumab, pertuzumab en ado-trastuzumab-emtansine (T-DM1)
- Patiënten met HER2-hoge GEA moeten eerder zijn behandeld met trastuzumab
Ziektelocaties te beoordelen volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
- Dosisescalatie: meetbare of niet-meetbare ziekte
- Uitbreiding: meetbare ziekte
- ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1
- Voldoende orgaanfunctie
- Adequate cardiale linkerventrikelfunctie, zoals gedefinieerd door een LVEF >/= institutionele norm van normaal
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, troponinespiegels die overeenkomen met een myocardinfarct, of klinisch significante hartziekte, zoals ventriculaire aritmie die therapie vereist, ongecontroleerde hypertensie of een voorgeschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (CHF)
- Klinisch significante infiltratieve longziekte die niet gerelateerd is aan longmetastasen
- Actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C of een andere bekende chronische leveraandoening
- Acute of chronische ongecontroleerde nierziekte, pancreatitis of leverziekte (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker)
- Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Hersenmetastasen: Onbehandelde CZS-metastasen, symptomatische CZS-metastasen of bestraling voor CZS-metastasen binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling. Stabiele, behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan (gedefinieerd als patiënten die geen steroïden en anti-epileptica meer gebruiken en die ten minste 1 maand stabiel zijn op het moment van screening).
- Bekende leptomeningeale ziekte (LMD)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ZW49
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 4 weken
|
Aantal deelnemers dat een DLT heeft ervaren.
DLT's zijn gebeurtenissen die optreden na toediening van een willekeurige hoeveelheid ZW49 en die volgens de onderzoeker verband houden met ZW49.
DLT's bevatten alleen gebeurtenissen die worden beschouwd als gerelateerd aan ZW49.
|
Tot 4 weken
|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
Aantal deelnemers dat een bijwerking heeft meegemaakt
|
Tot 7 maanden
|
|
Incidentie van laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
Aantal deelnemers met een maximale ernst van graad 3 of hoger post-baseline laboratoriumafwijkingen, inclusief hematologie en chemie.
Cijfers worden gedefinieerd met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0 van het National Cancer Institute.
|
Tot 7 maanden
|
|
Incidentie van afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) en de linkerventrikelejectiefractie (LVEF).
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
Aantal deelnemers met een abnormaal ECG of LVEF
|
Tot 7 maanden
|
|
Incidentie van dosisverlagingen van ZW49
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
Aantal verlaagde doses en aantal deelnemers dat een dosisverlaging nodig heeft
|
Tot 7 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serumconcentraties van ZW49
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
Einde-infusieconcentratie, maximale serumconcentratie en dalconcentratie van ZW49
|
Tot 7 maanden
|
|
Incidentie van anti-drug antilichamen (ADA's)
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
Aantal deelnemers dat ADA's ontwikkelt
|
Tot 7 maanden
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Aantal deelnemers dat tijdens de behandeling de beste respons bereikte van volledige of gedeeltelijke respons volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
|
Tot 6 maanden
|
|
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Aantal deelnemers dat tijdens de behandeling een beste respons van volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte bereikte volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
|
Tot 6 maanden
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Mediane responsduur (in maanden) en bereik (minimum, maximum)
|
Tot 2 jaar
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Mediane progressievrije overleving (in maanden) en bereik (minimum, maximum)
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Joseph Woolery, PharmD, BCOP, Zymeworks BC Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 april 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 september 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 oktober 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 januari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 januari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 januari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 januari 2025
Laatst geverifieerd
1 januari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- ZWI-ZW49-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .