Lutecium-177-PSMA-617 u nízkoobjemového metastatického karcinomu prostaty
Pilotní studie: Lutecium-177-PSMA-617 u nízkoobjemového metastatického karcinomu prostaty
Přehled studie
Detailní popis
Radioligandová terapie (RLT) je slibný nový terapeutický přístup k léčbě metastatického karcinomu prostaty. Tato nádorově specifická léčba je zaměřena proti prostatickému specifickému membránovému antigenu (PSMA), který je nadměrně exprimován v buňkách rakoviny prostaty. V posledních několika letech bylo vyvinuto několik ligandů PSMA značených luteciem-177 (177Lu, β emitor), které se v současnosti používají na odděleních nukleární medicíny po celém světě k léčbě pacientů s metastatickým kastrovaným karcinomem prostaty (mCRPC).
Velká retrospektivní studie uváděla celkovou míru biochemické odpovědi 45 % po více cyklech 177Lu-PSMA RLT u pacientů s mCRPC, zatímco 40 % pacientů reagovalo již po jediném cyklu. RLT s PSMA ligandem PSMA-617 byla obecně dobře tolerována a 12 % pacientů trpělo hematologickou toxicitou stupně 3 až 4. V 8 % se navíc vyskytla mírná a často přechodná xerostomie. Tyto výsledky byly potvrzeny v menší prospektivní studii publikované nedávno.
Ačkoli jsou tyto výsledky velmi slibné, je pozoruhodné, že všechny v současné době Lu-177-PSMA-617 RLT byly dosud hodnoceny pouze u pacientů s konečným stádiem rakoviny prostaty. Teoreticky by RLT mohla být účinnější u onemocnění s malým objemem kvůli velmi vysokému vychytávání radioligandů nádorem v malých lézích. Dosud nejsou publikována žádná data hodnotící terapeutický účinek Lu-177-PSMA-617 RLT v časnějším stadiu onemocnění. Vzhledem k rozdílu v nádorové zátěži mezi pacienty s mCRPC a pacienty s nízkoobjemovým metastatickým onemocněním je třeba u těchto pacientů vyhodnotit dozimetrii a toxicitu. Zde je navržena klinická studie ke zkoumání účinnosti Lu-177-PSMA-617 RLT u pacientů s nízkoobjemovým metastatickým karcinomem prostaty před stavem necitlivosti na hormony.
Cíl: Cílem této studie je zhodnotit dozimetrii a toxicitu Lu-177-PSMA-617 RLT u pacientů s nízkoobjemovým, hormonálně senzitivním metastatickým karcinomem prostaty v léčebných podmínkách. V konečném důsledku je cílem této studie stabilizovat dříve progresivní onemocnění u těchto pacientů a zlepšit kvalitu života odložením potřeby androgenní deprivační terapie (ADT).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525GA
- Radiology and Nuclear Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky prokázaný adenokarcinom prostaty
- Předchozí lokální léčba rakoviny prostaty
- biochemická recidiva nebo klinická progrese po lokální léčbě (PSA > 0,2 µg/l),
- PSA-DT < 6 měsíců
- Gallium-68 (68Ga)-PSMA-PET-CT pozitivní metastázy v kostech a/nebo lymfatických uzlinách (N1/M1ab): ≥1, maximálně 10 metastáz (alespoň 1 léze o velikosti léze ≥1 cm, aby byla umožněna adekvátní dozimetrie studie)
- Zdá se, že lokální léčba oligometastáz radioterapií nebo chirurgickým zákrokem již není možná (kvůli předchozí léčbě nebo lokalizaci metastatických lézí)
- Žádná předchozí hormonální terapie nebo chemoterapie; testosteron > 1,7 nmol/l. Výjimka: lokální karcinom prostaty léčený lokální radioterapií plus adjuvantní ADT; u těchto pacientů je třeba přerušit ADT alespoň na 3 měsíce
- Žádné viscerální metastázy
Laboratorní hodnoty:
- Bílé krvinky > 3,5 x 109/l
- Počet krevních destiček > 150 x 109/l
- Hemoglobin > 6 mmol/l
- Alanintransamináza, aspartátaminotransferáza < 3 x horní hranice normy
- Úprava stravy u onemocnění ledvin Studie glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Žádné detekovatelné léze na Ga-68 PSMA PET/CT s úrovní vychytávání nižší než vychytávání v játrech.
- Známý podtyp jiný než adenokarcinom prostaty
- Jakýkoli přítomný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího ovlivní klinický stav pacientů při účasti v této studii.
- Předchozí operace náhrady kyčelního kloubu potenciálně ovlivňující výkon PSMA PET/CT a nanomagnetické rezonanční tomografie (nMRI)
- Kontraindikace MRI zobrazení (klaustrofobie, implantovaná elektrická a elektronická zařízení (kardiostimulátory, inzulínové pumpy, implantovaná sluchadla, neurostimulátory), intrakraniální kovové spony, kovová tělíska v oku)
- Kontraindikace pro Buscopan (alergie na hyoscin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku, alergie na jiné atropiny (např. atropin, skopolamin), myasthenia gravis, zvětšené tlusté střevo, glaukom nebo obstrukční hypertrofie prostaty)
- Další kontraindikace pro intravenózní injekční formu Buscopanu (užívající léky na ředění krve (např. warfarin, heparin), zúžení gastrointestinálního traktu, rychlý srdeční tep, angina pectoris nebo srdeční selhání)
- Kontraindikace pro glukagon (feochromocytom)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lu-177 PSMA-617
Dva cykly s 3 a 3-6 GBq Lu-177 PSMA-617 (včetně 3D-dozimetrie)
|
Dva cykly Lu-177 PSMA (3GBq a 3-6 GBq)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dávky podávané do nádorů
Časové okno: Pro cyklus 1 (trvání jednoho cyklu je 56 dní)
|
Výpočet dávek uvedených v Gray na gigabequerel (Gy/GBq) dodaný do nádorů
|
Pro cyklus 1 (trvání jednoho cyklu je 56 dní)
|
|
Dávky podávané do nádorů
Časové okno: Pro cyklus 2 (trvání jednoho cyklu je 56 dní)
|
Výpočet dávek uvedených v Gray na gigabequerel (Gy/GBq) dodaný do nádorů
|
Pro cyklus 2 (trvání jednoho cyklu je 56 dní)
|
|
Dávky dodávané do ohrožených orgánů
Časové okno: Pro cyklus 1 (trvání jednoho cyklu je 56 dní)
|
Výpočet dávek uvedených v šedé na gigabequerel (Gy/GBq) dodaných do všech ohrožených orgánů
|
Pro cyklus 1 (trvání jednoho cyklu je 56 dní)
|
|
Dávky dodávané do ohrožených orgánů
Časové okno: Pro cyklus 2 (trvání jednoho cyklu je 56 dní)
|
Výpočet dávek uvedených v šedé na gigabequerel (Gy/GBq) dodaných do všech ohrožených orgánů
|
Pro cyklus 2 (trvání jednoho cyklu je 56 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese PSA
Časové okno: Výchozí stav, na konci cyklu 1 a 2 (každý cyklus je 28 dní) a 3 a 6 měsíců po posledním cyklu
|
Přežití bez progrese PSA, definované jako doba od výchozí hodnoty do progrese PSA, hodnocené pomocí kritérií PCWG3 na výsledcích krevních testů.
|
Výchozí stav, na konci cyklu 1 a 2 (každý cyklus je 28 dní) a 3 a 6 měsíců po posledním cyklu
|
|
Vychytávání na prostatický specifický membránový antigen (PSMA) pozitronová emisní tomografie (PET)
Časové okno: Výchozí stav, na konci cyklu 1 a 2 (každý cyklus je 28 dní) a 3 a 6 měsíců po posledním cyklu
|
Porovnání změn na výchozí hodnotě PSMA PET a po každém cyklu (definovaném podle kritérií odezvy EORTC PET)
|
Výchozí stav, na konci cyklu 1 a 2 (každý cyklus je 28 dní) a 3 a 6 měsíců po posledním cyklu
|
|
Přežití bez rentgenové progrese
Časové okno: Výchozí stav, na konci cyklu 1 a 2 (každý cyklus je 28 dní) a 3 a 6 měsíců po posledním cyklu
|
Přežití bez rentgenové progrese – definované jako doba od výchozího stavu do radiografické progrese (hodnoceno pomocí kritérií pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3) pro kostní léze a RECIST 1.1 pro léze měkkých tkání)
|
Výchozí stav, na konci cyklu 1 a 2 (každý cyklus je 28 dní) a 3 a 6 měsíců po posledním cyklu
|
|
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: Výchozí stav, na konci cyklu 1 a 2 (každý cyklus je 28 dní) a 3 a 6 měsíců po posledním cyklu
|
Kvalita života související se zdravím, hodnocená pomocí kompozitního dotazníku o kvalitě života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) (QLQ C-30)
|
Výchozí stav, na konci cyklu 1 a 2 (každý cyklus je 28 dní) a 3 a 6 měsíců po posledním cyklu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James Nagarajah, Prof., Radboudumc, Nijmegen, Nederland
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL62774.09L.r7
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .