Lutetium-177-PSMA-617 i lavvolum metastatisk prostatakreft
Pilotstudie: Lutetium-177-PSMA-617 ved metastatisk prostatakreft med lavt volum
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Radioligandterapi (RLT) er en lovende ny terapeutisk tilnærming til behandling av metastatisk prostatakreft. Denne tumorspesifikke behandlingen er rettet mot prostata-spesifikt membranantigen (PSMA), som overuttrykkes i prostatakreftceller. I løpet av de siste årene har flere lutetium-177 (177Lu, β emitter) merket PSMA-ligander blitt utviklet og brukes for tiden i nukleærmedisinske avdelinger over hele verden for å behandle pasienter med metastatisk kastratresistent prostatakreft (mCRPC).
En stor retrospektiv studie rapporterte en total biokjemisk responsrate på 45 % etter flere 177Lu-PSMA RLT-sykluser hos mCRPC-pasienter, mens 40 % av pasientene allerede responderte etter en enkelt syklus. RLT med PSMA-ligand PSMA-617 ble generelt godt tolerert og 12 % av pasientene led av grad 3 til 4 hematologisk toksisitet. I tillegg forekom mild og ofte forbigående xerostomi hos 8 %. Disse resultatene ble bekreftet i en mindre skala prospektiv studie publisert nylig.
Selv om disse resultatene er svært lovende, er det bemerkelsesverdig at alle Lu-177-PSMA-617 RLT for tiden kun har blitt evaluert i sluttstadiet av prostatakreftpasienter til dags dato. I teorien kan RLT være mer effektivt ved lavvolumssykdom på grunn av det svært høye tumoropptaket av radioligander i små lesjoner. Det er ingen publiserte data så langt som evaluerer den terapeutiske effekten av Lu-177-PSMA-617 RLT i et tidligere stadium av sykdommen. På grunn av forskjellen i tumorbelastning mellom mCRPC-pasienter og pasienter med lavvolummetastatisk sykdom, trenger dosimetri og toksisitet hos disse pasientene evaluering. Her foreslås en klinisk studie for å undersøke effekten av Lu-177-PSMA-617 RLT hos pasienter med lavvolum metastatisk prostatakreft, før den hormonufølsomme tilstanden.
Mål: Målet med denne studien er å evaluere dosimetrien og toksisiteten til Lu-177-PSMA-617 RLT, hos pasienter med lavvolum, hormonsensitiv metastatisk prostatakreft under behandlingstilstand. Til syvende og sist er målet med denne studien å stabilisere tidligere progredierende sykdom hos disse pasientene og å forbedre livskvaliteten ved å utsette behovet for androgen deprivasjonsterapi (ADT).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525GA
- Radiology and Nuclear Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk påvist adenokarsinom i prostata
- Tidligere lokal terapi for prostatakreft
- Biokjemisk tilbakefall eller klinisk progresjon etter lokal terapi (PSA > 0,2 µg/l),
- PSA-DT < 6 måneder
- Gallium-68 (68Ga)-PSMA-PET-CT positive metastaser i bein og/eller lymfeknuter (N1/M1ab): ≥1, maksimalt 10 metastaser (minst 1 lesjon med en lesjonsstørrelse på ≥1 cm for å muliggjøre adekvat dosimetri studier)
- Lokal behandling for oligo-metastaser med strålebehandling eller kirurgi ser ut til å ikke være noe alternativ lenger (på grunn av tidligere behandling eller plasseringen av de metastatiske lesjonene)
- Ingen tidligere hormonbehandling eller kjemoterapi; testosteron > 1,7 nmol/l. Unntak: lokal prostatakreft behandlet med lokal strålebehandling pluss adjuvant ADT; disse pasientene må stoppes med ADT i minst 3 måneder
- Ingen viscerale metastaser
Laboratorieverdier:
- Hvite blodlegemer > 3,5 x 109/l
- Blodplateantall > 150 x 109/l
- Hemoglobin > 6 mmol/l
- Alanintransaminase, aspartataminotransferase < 3 x øvre normalgrense
- Modifisering av kostholdet ved nyresykdomsundersøkelse glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 60 ml/min.
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Ingen påvisbare lesjoner på Ga-68 PSMA PET/CT med et opptaksnivå under leveropptaket.
- En annen kjent undertype enn prostataadenokarsinom
- Enhver medisinsk tilstand tilstede som etter etterforskerens mening vil påvirke pasientens kliniske status når de deltar i denne studien.
- Tidligere hofteprotesekirurgi kan potensielt påvirke ytelsen til PSMA PET/CT og nanomagnetresonanstomografi (nMRI)
- Kontraindikasjon for MR-avbildning (klaustrofobi, implanterte elektriske og elektroniske enheter (pacemakere, insulinpumper, implanterte høreapparater, nevrostimulatorer), intrakranielle metallklips, metalliske legemer i øyet)
- Kontraindikasjon for Buscopan (allergi mot hyoscin eller andre ingredienser i denne medisinen, allergi mot andre atropiner (f. atropin, scopolamin), myasthenia gravis, forstørret tykktarm, glaukom eller obstruktiv prostatahypertrofi)
- Ytterligere kontraindikasjoner for den intravenøse injeksjonsformen av Buscopan (tar blodfortynnende medisiner (f. warfarin, heparin), innsnevring av mage-tarmkanalen, rask hjerterytme, angina eller hjertesvikt)
- Kontraindikasjon for glukagon (feokromocytom)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lu-177 PSMA-617
To sykluser med 3 og 3-6 GBq Lu-177 PSMA-617 (inkludert 3D-dosimetri)
|
To sykluser av Lu-177 PSMA (3GBq og 3-6 GBq)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doser levert til svulstene
Tidsramme: For syklus 1 (varigheten av en syklus er 56 dager)
|
Beregning av dosene gitt i grått per gigabequerel (Gy/GBq) levert til svulstene
|
For syklus 1 (varigheten av en syklus er 56 dager)
|
|
Doser levert til svulstene
Tidsramme: For syklus 2 (varigheten av en syklus er 56 dager)
|
Beregning av dosene gitt i grått per gigabequerel (Gy/GBq) levert til svulstene
|
For syklus 2 (varigheten av en syklus er 56 dager)
|
|
Doser levert til risikoorganer
Tidsramme: For syklus 1 (varigheten av en syklus er 56 dager)
|
Beregning av dosene gitt i grått per gigabequerel (Gy/GBq) levert til alle risikoorganer
|
For syklus 1 (varigheten av en syklus er 56 dager)
|
|
Doser levert til risikoorganer
Tidsramme: For syklus 2 (varigheten av en syklus er 56 dager)
|
Beregning av dosene gitt i grått per gigabequerel (Gy/GBq) levert til alle risikoorganer
|
For syklus 2 (varigheten av en syklus er 56 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PSA-progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline, ved slutten av syklus 1 og 2 (hver syklus er 28 dager) og 3 og 6 måneder etter siste syklus
|
PSA-progresjonsfri overlevelse, definert som tiden fra baseline til PSA-progresjon, vurdert ved bruk av PCWG3-kriterier på blodprøveresultater.
|
Baseline, ved slutten av syklus 1 og 2 (hver syklus er 28 dager) og 3 og 6 måneder etter siste syklus
|
|
Opptak på prostata spesifikt membranantigen (PSMA) positronemisjonstomografi (PET)
Tidsramme: Baseline, ved slutten av syklus 1 og 2 (hver syklus er 28 dager) og 3 og 6 måneder etter siste syklus
|
Sammenligning av endringene på baseline PSMA PET og etter hver syklus (definert i henhold til EORTC PET-responskriterier)
|
Baseline, ved slutten av syklus 1 og 2 (hver syklus er 28 dager) og 3 og 6 måneder etter siste syklus
|
|
Radiografisk progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline, ved slutten av syklus 1 og 2 (hver syklus er 28 dager) og 3 og 6 måneder etter siste syklus
|
Radiografisk progresjonsfri overlevelse - definert som tiden fra baseline til radiografisk progresjon (vurdert ved hjelp av Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier for beinlesjoner og RECIST 1.1 for bløtvevslesjoner)
|
Baseline, ved slutten av syklus 1 og 2 (hver syklus er 28 dager) og 3 og 6 måneder etter siste syklus
|
|
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Baseline, ved slutten av syklus 1 og 2 (hver syklus er 28 dager) og 3 og 6 måneder etter siste syklus
|
Helserelatert livskvalitet, vurdert ved hjelp av en sammensetning av den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (EORTC) kjerneskjema for livskvalitet (QLQ C-30)
|
Baseline, ved slutten av syklus 1 og 2 (hver syklus er 28 dager) og 3 og 6 måneder etter siste syklus
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James Nagarajah, Prof., Radboudumc, Nijmegen, Nederland
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL62774.09L.r7
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .