Lutet-177-PSMA-617 w przerzutowym raku prostaty o małej objętości
Badanie pilotażowe: Lutet-177-PSMA-617 w raku prostaty z przerzutami o małej objętości
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Terapia radioligandami (RLT) to obiecujące nowe podejście terapeutyczne do leczenia raka prostaty z przerzutami. Ta specyficzna dla nowotworu terapia jest skierowana przeciwko specyficznemu dla prostaty antygenowi błonowemu (PSMA), który ulega nadekspresji w komórkach raka prostaty. W ciągu ostatnich kilku lat opracowano kilka ligandów PSMA znakowanych lutetem-177 (177Lu, emiter β), które są obecnie stosowane w oddziałach medycyny nuklearnej na całym świecie w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC).
Duże badanie retrospektywne wykazało, że ogólny odsetek odpowiedzi biochemicznych po wielokrotnych cyklach 177Lu-PSMA RLT u pacjentów z mCRPC wynosił 45%, podczas gdy 40% pacjentów odpowiedziało już po jednym cyklu. RLT z ligandem PSMA PSMA-617 był ogólnie dobrze tolerowany i 12% pacjentów cierpiało na toksyczność hematologiczną stopnia 3 do 4. Ponadto u 8% wystąpiła łagodna i często przejściowa kserostomia. Wyniki te zostały potwierdzone w niedawno opublikowanym prospektywnym badaniu na mniejszą skalę.
Chociaż wyniki te są bardzo obiecujące, warto zauważyć, że wszystkie obecnie tylko Lu-177-PSMA-617 RLT zostały do tej pory ocenione u pacjentów z rakiem prostaty w końcowym stadium. Teoretycznie RLT może być bardziej skuteczny w chorobie o małej objętości ze względu na bardzo wysoki wychwyt radioligandów przez guz w małych zmianach. Nie ma dotychczas opublikowanych danych oceniających działanie terapeutyczne Lu-177-PSMA-617 RLT we wcześniejszym stadium choroby. Ze względu na różnicę w obciążeniu guza między pacjentami z mCRPC a pacjentami z przerzutami o małej objętości, dozymetria i toksyczność u tych pacjentów wymagają oceny. Tutaj proponuje się badanie kliniczne mające na celu zbadanie skuteczności Lu-177-PSMA-617 RLT u pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty o małej objętości, przed stanem niewrażliwości na hormony.
Cel: Celem tego badania jest ocena dozymetrii i toksyczności Lu-177-PSMA-617 RLT u pacjentów z niskoobjętościowym, wrażliwym na hormony przerzutowym rakiem gruczołu krokowego w warunkach leczenia. Ostatecznie celem tego badania jest ustabilizowanie wcześniej postępującej choroby u tych pacjentów i poprawa jakości życia poprzez odroczenie konieczności stosowania terapii deprywacji androgenów (ADT).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6525GA
- Radiology and Nuclear Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty
- Wcześniejsza miejscowa terapia raka prostaty
- Nawrót biochemiczny lub progresja kliniczna po terapii miejscowej (PSA > 0,2 µg/l),
- PSA-DT < 6 miesięcy
- Gal-68 (68Ga)-PSMA-PET-CT dodatnie przerzuty w kościach i/lub węzłach chłonnych (N1/M1ab): ≥1, maksymalnie 10 przerzutów (co najmniej 1 zmiana o wielkości ≥1 cm, aby umożliwić odpowiednią dozymetrię studia)
- Miejscowe leczenie skąpych przerzutów radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym wydaje się już nie być możliwe (ze względu na wcześniejsze leczenie lub lokalizację zmian przerzutowych)
- Brak wcześniejszej terapii hormonalnej lub chemioterapii; testosteron > 1,7 nmol/l. Wyjątek: miejscowy rak gruczołu krokowego leczony miejscową radioterapią z uzupełniającym ADT; u tych pacjentów należy przerwać ADT na co najmniej 3 miesiące
- Brak przerzutów trzewnych
Wartości laboratoryjne:
- Białe krwinki > 3,5 x 109/l
- Liczba płytek krwi > 150 x 109/l
- Hemoglobina > 6 mmol/l
- Transaminaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa < 3 x górna granica normy
- Modyfikacja diety w chorobie nerek Badanie przesączania kłębuszkowego ≥ 60 ml/min
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Brak wykrywalnych zmian na Ga-68 PSMA PET/CT z poziomem wychwytu poniżej wychwytu przez wątrobę.
- Znany podtyp inny niż gruczolakorak prostaty
- Każdy występujący stan chorobowy, który w opinii badacza wpłynie na stan kliniczny pacjentów biorących udział w tym badaniu.
- Wcześniejsza operacja wymiany stawu biodrowego potencjalnie wpływająca na działanie PSMA PET/CT i nano tomografii rezonansu magnetycznego (nMRI)
- Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego (klaustrofobia, wszczepione urządzenia elektryczne i elektroniczne (rozruszniki serca, pompy insulinowe, wszczepione aparaty słuchowe, neurostymulatory), metalowe klipsy wewnątrzczaszkowe, metalowe ciałka w oku)
- Przeciwwskazania do Buscopanu (alergia na hioscynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku, uczulenie na inne atropiny (np. atropina, skopolamina), myasthenia gravis, powiększona okrężnica, jaskra lub obturacyjny przerost gruczołu krokowego)
- Dodatkowe przeciwwskazania do podania dożylnego Buscopanu (przyjmowanie leków rozrzedzających krew (np. warfaryna, heparyna), zwężenie przewodu pokarmowego, szybkie bicie serca, dusznica bolesna lub niewydolność serca)
- Przeciwwskazanie do glukagonu (guz chromochłonny)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Lu-177 PSMA-617
Dwa cykle z 3 i 3-6 GBq Lu-177 PSMA-617 (w tym dozymetria 3D)
|
Dwa cykle Lu-177 PSMA (3GBq i 3-6 GBq)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dawki dostarczane do guzów
Ramy czasowe: Dla cyklu 1 (czas trwania jednego cyklu to 56 dni)
|
Obliczanie dawek podanych w grejach na gigabekerel (Gy/GBq) dostarczonych do guzów
|
Dla cyklu 1 (czas trwania jednego cyklu to 56 dni)
|
|
Dawki dostarczane do guzów
Ramy czasowe: Dla cyklu 2 (czas trwania jednego cyklu to 56 dni)
|
Obliczanie dawek podanych w grejach na gigabekerel (Gy/GBq) dostarczonych do guzów
|
Dla cyklu 2 (czas trwania jednego cyklu to 56 dni)
|
|
Dawki dostarczane do zagrożonych narządów
Ramy czasowe: Dla cyklu 1 (czas trwania jednego cyklu to 56 dni)
|
Obliczanie dawek podanych w grejach na gigabekerel (Gy/GBq) dostarczonych do wszystkich zagrożonych narządów
|
Dla cyklu 1 (czas trwania jednego cyklu to 56 dni)
|
|
Dawki dostarczane do zagrożonych narządów
Ramy czasowe: Dla cyklu 2 (czas trwania jednego cyklu to 56 dni)
|
Obliczanie dawek podanych w grejach na gigabekerel (Gy/GBq) dostarczonych do wszystkich zagrożonych narządów
|
Dla cyklu 2 (czas trwania jednego cyklu to 56 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji PSA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, na koniec cyklu 1 i 2 (każdy cykl trwa 28 dni) oraz 3 i 6 miesięcy po ostatnim cyklu
|
Czas przeżycia wolny od progresji PSA, zdefiniowany jako czas od wartości początkowej do progresji PSA, oceniany na podstawie kryteriów PCWG3 na podstawie wyników badań krwi.
|
Wartość wyjściowa, na koniec cyklu 1 i 2 (każdy cykl trwa 28 dni) oraz 3 i 6 miesięcy po ostatnim cyklu
|
|
Wychwyt na antygenie błonowym specyficznym dla gruczołu krokowego (PSMA) pozytonowa tomografia emisyjna (PET)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, na koniec cyklu 1 i 2 (każdy cykl trwa 28 dni) oraz 3 i 6 miesięcy po ostatnim cyklu
|
Porównanie zmian w wyjściowym PSMA PET i po każdym cyklu (określonym zgodnie z kryteriami odpowiedzi EORTC PET)
|
Wartość wyjściowa, na koniec cyklu 1 i 2 (każdy cykl trwa 28 dni) oraz 3 i 6 miesięcy po ostatnim cyklu
|
|
Przeżycie wolne od progresji radiologicznej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, na koniec cyklu 1 i 2 (każdy cykl trwa 28 dni) oraz 3 i 6 miesięcy po ostatnim cyklu
|
Czas przeżycia wolny od progresji radiologicznej — zdefiniowany jako czas od wartości początkowej do progresji radiologicznej (oceniany na podstawie kryteriów Grupy Roboczej 3 ds. Raka Prostaty 3 (PCWG3) dla zmian kostnych i RECIST 1.1 dla zmian w tkankach miękkich)
|
Wartość wyjściowa, na koniec cyklu 1 i 2 (każdy cykl trwa 28 dni) oraz 3 i 6 miesięcy po ostatnim cyklu
|
|
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, na koniec cyklu 1 i 2 (każdy cykl trwa 28 dni) oraz 3 i 6 miesięcy po ostatnim cyklu
|
Jakość życia związana ze zdrowiem, oceniana za pomocą złożonego kwestionariusza jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) (QLQ C-30)
|
Wartość wyjściowa, na koniec cyklu 1 i 2 (każdy cykl trwa 28 dni) oraz 3 i 6 miesięcy po ostatnim cyklu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: James Nagarajah, Prof., Radboudumc, Nijmegen, Nederland
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL62774.09L.r7
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .