Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lutetium-177-PSMA-617 bij gemetastaseerde prostaatkanker met laag volume

13 november 2019 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Pilotstudie: lutetium-177-PSMA-617 bij gemetastaseerde prostaatkanker met laag volume

Radioligand-therapie (RLT) met Lu-177-gelabeld PSMA is een veelbelovende nieuwe therapeutische benadering voor de behandeling van uitgezaaide prostaatkanker. Deze tumorspecifieke behandeling is gericht tegen prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA), dat tot overexpressie wordt gebracht in prostaatkankercellen. In de afgelopen jaren zijn verschillende met lutetium-177 (177Lu, β-emitter) gelabelde PSMA-liganden ontwikkeld en deze worden momenteel toegepast voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC). Er zijn tot nu toe echter geen prospectieve studies gepubliceerd waarin deze behandelingsbenadering wordt gebruikt in hormoongevoelige omgevingen. In deze pilotstudie zullen patiënten met hormoongevoelige prostaatkanker die geen hormonale behandeling hebben ondergaan, worden behandeld met Lu-177 PSMA-617.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Radioligandtherapie (RLT) is een veelbelovende nieuwe therapeutische benadering voor de behandeling van uitgezaaide prostaatkanker. Deze tumorspecifieke behandeling is gericht tegen prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA), dat tot overexpressie wordt gebracht in prostaatkankercellen. In de afgelopen jaren zijn verschillende met lutetium-177 (177Lu, β-emitter) gelabelde PSMA-liganden ontwikkeld en deze worden momenteel wereldwijd toegepast op afdelingen voor nucleaire geneeskunde voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC).

Een groot retrospectief onderzoek rapporteerde een algemeen biochemisch responspercentage van 45% na meerdere 177Lu-PSMA RLT-cycli bij mCRPC-patiënten, terwijl 40% van de patiënten al na één enkele cyclus reageerde. RLT met PSMA-ligand PSMA-617 werd over het algemeen goed verdragen en 12% van de patiënten leed aan graad 3 tot 4 hematologische toxiciteit. Bovendien kwam milde en vaak voorbijgaande xerostomie voor bij 8%. Deze resultaten werden bevestigd in een recent gepubliceerde prospectieve studie op kleinere schaal.

Hoewel deze resultaten veelbelovend zijn, is het opmerkelijk dat alle Lu-177-PSMA-617 RLT's tot nu toe alleen zijn geëvalueerd bij patiënten met eindstadium prostaatkanker. In theorie zou RLT effectiever kunnen zijn bij ziekten met een laag volume vanwege de zeer hoge tumoropname van radioliganden in kleine laesies. Er zijn tot nu toe geen gepubliceerde gegevens die het therapeutische effect van Lu-177-PSMA-617 RLT in een vroeger stadium van de ziekte evalueren. Vanwege het verschil in tumorbelasting tussen mCRPC-patiënten en patiënten met gemetastaseerde ziekte met laag volume, moeten dosimetrie en toxiciteit bij deze patiënten worden geëvalueerd. Hier wordt een klinische proef voorgesteld om de werkzaamheid van Lu-177-PSMA-617 RLT te onderzoeken bij patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker met laag volume, voorafgaand aan de hormoonongevoelige toestand.

Doelstelling: Het doel van deze studie is het evalueren van de dosimetrie en toxiciteit van Lu-177-PSMA-617 RLT bij patiënten met hormoongevoelige gemetastaseerde prostaatkanker met laag volume onder behandelingsconditie. Uiteindelijk is het doel van deze studie om eerder progressieve ziekte bij deze patiënten te stabiliseren en de kwaliteit van leven te verbeteren door de noodzaak van androgeendeprivatietherapie (ADT) uit te stellen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525GA
        • Radiology and Nuclear Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen adenocarcinoom van de prostaat
  • Voorafgaande lokale therapie voor prostaatkanker
  • Biochemisch recidief of klinische progressie na lokale therapie (PSA > 0,2 µg/l),
  • PSA-DT < 6 maanden
  • Gallium-68 (68Ga)-PSMA-PET-CT positieve metastasen in botten en/of lymfeklieren (N1/M1ab): ≥1, maximaal 10 metastasen (minstens 1 laesie met laesiegrootte ≥1 cm om adequate dosimetrie mogelijk te maken studies)
  • Lokale behandeling van oligo-metastasen met radiotherapie of chirurgie lijkt geen optie meer (door eerdere behandeling of de locatie van de uitgezaaide laesies)
  • Geen voorafgaande hormonale therapie of chemotherapie; testosteron > 1,7 nmol/l. Uitzondering: lokale prostaatkanker behandeld met lokale radiotherapie plus adjuvante ADT; deze patiënten moeten minstens 3 maanden gestopt worden met ADT
  • Geen viscerale metastasen

  • Laboratoriumwaarden:

    • Witte bloedcellen > 3,5 x 109/l
    • Aantal bloedplaatjes > 150 x 109/l
    • Hemoglobine > 6 mmol/l
    • Alaninetransaminase, aspartaataminotransferase < 3 x bovengrens van normaal
    • Aanpassing van dieet bij nierziekte Onderzoek glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 ml/min
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Geen detecteerbare laesies op de Ga-68 PSMA PET/CT met een opnameniveau onder de leveropname.
  • Een ander bekend subtype dan prostaatadenocarcinoom
  • Elke aanwezige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker van invloed zal zijn op de klinische status van patiënten bij deelname aan deze studie.
  • Eerdere heupvervangende chirurgie die mogelijk de prestaties van PSMA PET/CT en nanomagnetische resonantietomografie (nMRI) beïnvloedt
  • Contra-indicatie voor MRI-beeldvorming (claustrofobie, geïmplanteerde elektrische en elektronische apparaten (hartpacemakers, insulinepompen, geïmplanteerde gehoorapparaten, neurostimulatoren), intracraniale metalen clips, metalen lichamen in het oog)
  • Contra-indicatie voor Buscopan (allergie voor hyoscine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel, allergie voor andere atropines (bijv. atropine, scopolamine), myasthenia gravis, vergrote karteldarm, glaucoom of obstructieve prostaathypertrofie)
  • Aanvullende contra-indicaties voor de intraveneuze injectievorm van Buscopan (inname van bloedverdunnende medicatie (bijv. warfarine, heparine), vernauwing van het maagdarmkanaal, snelle hartslag, angina pectoris of hartfalen)
  • Contra-indicatie voor glucagon (feochromocytoom)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lu-177 PSMA-617
Twee cycli met 3 en 3-6 GBq Lu-177 PSMA-617 (inclusief 3D-dosimetrie)
Geneesmiddel: Lu-177 PSMA-617
Twee cycli van Lu-177 PSMA (3GBq en 3-6 GBq)
Andere namen:
  • Lutetium-177 prostaatspecifiek membraanantigeen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Doses afgeleverd aan de tumoren
Tijdsspanne: Voor cyclus 1 (duur van één cyclus is 56 dagen)
Berekening van de in Gray gegeven doses per gigabequerel (Gy/GBq) die aan de tumoren wordt toegediend
Voor cyclus 1 (duur van één cyclus is 56 dagen)
Doses afgeleverd aan de tumoren
Tijdsspanne: Voor cyclus 2 (duur van één cyclus is 56 dagen)
Berekening van de in Gray gegeven doses per gigabequerel (Gy/GBq) die aan de tumoren wordt toegediend
Voor cyclus 2 (duur van één cyclus is 56 dagen)
Doses die worden toegediend aan organen die risico lopen
Tijdsspanne: Voor cyclus 1 (duur van één cyclus is 56 dagen)
Berekening van de in Gray gegeven doses per gigabequerel (Gy/GBq) toegediend aan alle risicoorganen
Voor cyclus 1 (duur van één cyclus is 56 dagen)
Doses die worden toegediend aan organen die risico lopen
Tijdsspanne: Voor cyclus 2 (duur van één cyclus is 56 dagen)
Berekening van de in Gray gegeven doses per gigabequerel (Gy/GBq) toegediend aan alle risicoorganen
Voor cyclus 2 (duur van één cyclus is 56 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PSA-progressievrije overleving
Tijdsspanne: Basislijn, aan het einde van cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 28 dagen) en 3 en 6 maanden na de laatste cyclus
PSA-progressievrije overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf baseline tot PSA-progressie, beoordeeld aan de hand van PCWG3-criteria op bloedtestresultaten.
Basislijn, aan het einde van cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 28 dagen) en 3 en 6 maanden na de laatste cyclus
Opname op prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) positronemissietomografie (PET)
Tijdsspanne: Basislijn, aan het einde van cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 28 dagen) en 3 en 6 maanden na de laatste cyclus
Vergelijking van de veranderingen op basislijn PSMA PET en na elke cyclus (gedefinieerd volgens EORTC PET-responscriteria)
Basislijn, aan het einde van cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 28 dagen) en 3 en 6 maanden na de laatste cyclus
Radiografische progressievrije overleving
Tijdsspanne: Basislijn, aan het einde van cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 28 dagen) en 3 en 6 maanden na de laatste cyclus
Radiografische progressievrije overleving - gedefinieerd als de tijd vanaf baseline tot radiografische progressie (beoordeeld aan de hand van de criteria van Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) voor botlaesies en RECIST 1.1 voor laesies van zacht weefsel)
Basislijn, aan het einde van cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 28 dagen) en 3 en 6 maanden na de laatste cyclus
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Basislijn, aan het einde van cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 28 dagen) en 3 en 6 maanden na de laatste cyclus
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, beoordeeld met behulp van een samenstelling van de European Organization of Research and Treatment of Cancer (EORTC) kernvragenlijst over kwaliteit van leven (QLQ C-30)
Basislijn, aan het einde van cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 28 dagen) en 3 en 6 maanden na de laatste cyclus

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James Nagarajah, Prof., Radboudumc, Nijmegen, Nederland

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 november 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL62774.09L.r7

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lu-177 PSMA-617

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Algeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren