Lutétium-177-PSMA-617 dans le cancer de la prostate métastatique à faible volume
Étude pilote : Lutétium-177-PSMA-617 dans le cancer de la prostate métastatique à faible volume
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La thérapie par radioligands (RLT) est une nouvelle approche thérapeutique prometteuse pour traiter le cancer de la prostate métastatique. Ce traitement spécifique de la tumeur est dirigé contre l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA), qui est surexprimé dans les cellules cancéreuses de la prostate. Au cours des dernières années, plusieurs ligands PSMA marqués au lutétium-177 (177Lu, émetteur β) ont été développés et sont actuellement appliqués dans les services de médecine nucléaire du monde entier pour traiter les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).
Une vaste étude rétrospective a rapporté un taux de réponse biochimique global de 45 % après plusieurs cycles de RLT 177Lu-PSMA chez des patients atteints de CPRCm, tandis que 40 % des patients ont déjà répondu après un seul cycle. Le RLT avec le ligand PSMA PSMA-617 a été généralement bien toléré et 12 % des patients ont souffert d'une toxicité hématologique de grade 3 à 4. De plus, une xérostomie légère et souvent transitoire est survenue chez 8 %. Ces résultats ont été confirmés dans une étude prospective à plus petite échelle publiée récemment.
Bien que ces résultats soient très prometteurs, il convient de noter qu'à ce jour, tous les RLT Lu-177-PSMA-617 n'ont été évalués que chez des patients atteints d'un cancer de la prostate en phase terminale. En théorie, la RLT pourrait être plus efficace dans les maladies à faible volume en raison de la très forte fixation tumorale des radioligands dans les petites lésions. Il n'existe à ce jour aucune donnée publiée évaluant l'effet thérapeutique du Lu-177-PSMA-617 RLT à un stade précoce de la maladie. En raison de la différence de charge tumorale entre les patients atteints de CPRCm et les patients atteints d'une maladie métastatique de faible volume, la dosimétrie et la toxicité chez ces patients doivent être évaluées. Ici, un essai clinique visant à étudier l'efficacité du Lu-177-PSMA-617 RLT chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique de faible volume, avant l'état insensible aux hormones, est proposé.
Objectif : Le but de cette étude est d'évaluer la dosimétrie et la toxicité du Lu-177-PSMA-617 RLT, chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible de faible volume sous traitement. En fin de compte, l'objectif de cette étude est de stabiliser la maladie précédemment progressive chez ces patients et d'améliorer la qualité de vie en reportant la nécessité d'une thérapie de privation androgénique (ADT).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525GA
- Radiology and Nuclear Medicine
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome de la prostate prouvé histologiquement
- Traitement local antérieur du cancer de la prostate
- Récidive biochimique ou progression clinique après traitement local (PSA > 0,2 µg/l),
- PSA-DT < 6 mois
- Métastases positives au gallium-68 (68Ga)-PSMA-PET-CT dans les os et/ou les ganglions lymphatiques (N1/M1ab) : ≥1, au maximum 10 métastases (au moins 1 lésion avec une taille de lésion ≥ 1 cm pour permettre une dosimétrie adéquate études)
- Le traitement local des oligo-métastases par radiothérapie ou chirurgie ne semble plus être une option (en raison d'un traitement antérieur ou de la localisation des lésions métastatiques)
- Aucune hormonothérapie ou chimiothérapie antérieure ; testostérone > 1,7 nmol/l. Exception : cancer local de la prostate traité par radiothérapie locale plus ADT adjuvante ; ces patients doivent être arrêtés avec ADT au moins 3 mois
- Pas de métastases viscérales
Valeurs de laboratoire :
- Globules blancs > 3,5 x 109/l
- Numération plaquettaire > 150 x 109/l
- Hémoglobine > 6 mmol/l
- Alanine transaminase, aspartate aminotransférase < 3 x limite supérieure de la normale
- Taux de filtration glomérulaire de l'étude Modification of Diet in Renal Disease ≥ 60 ml/min
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Aucune lésion détectable sur le Ga-68 PSMA PET/CT avec un niveau d'absorption inférieur à l'absorption hépatique.
- Un sous-type connu autre que l'adénocarcinome de la prostate
- Toute condition médicale présente qui, de l'avis de l'investigateur, affectera l'état clinique des patients lors de leur participation à cet essai.
- Chirurgie antérieure de remplacement de la hanche influençant potentiellement les performances de la TEP/TDM PSMA et de la tomographie par résonance magnétique nanométrique (IRMn)
- Contre-indication à l'imagerie IRM (claustrophobie, dispositifs électriques et électroniques implantés (stimulateurs cardiaques, pompes à insuline, prothèses auditives implantées, neurostimulateurs), clips métalliques intracrâniens, corps métalliques dans l'œil)
- Contre-indication de Buscopan (allergie à l'hyoscine ou à l'un des autres composants de ce médicament, allergie aux autres atropines (par ex. atropine, scopolamine), myasthénie grave, hypertrophie du côlon, glaucome ou hypertrophie obstructive de la prostate)
- Contre-indications supplémentaires pour la forme d'injection intraveineuse de Buscopan (prise de médicaments anticoagulants (par ex. warfarine, héparine), rétrécissement du tractus gastro-intestinal, rythme cardiaque rapide, angine de poitrine ou insuffisance cardiaque)
- Contre-indication au glucagon (phéochromocytome)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Lu-177 PSMA-617
Deux cycles avec 3 et 3-6 GBq Lu-177 PSMA-617 (y compris dosimétrie 3D)
|
Deux cycles de Lu-177 PSMA (3GBq et 3-6 GBq)
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Doses délivrées aux tumeurs
Délai: Pour le cycle 1 (la durée d'un cycle est de 56 jours)
|
Calcul des doses exprimées en Gray par gigabequerel (Gy/GBq) délivrées aux tumeurs
|
Pour le cycle 1 (la durée d'un cycle est de 56 jours)
|
|
Doses délivrées aux tumeurs
Délai: Pour le cycle 2 (la durée d'un cycle est de 56 jours)
|
Calcul des doses exprimées en Gray par gigabequerel (Gy/GBq) délivrées aux tumeurs
|
Pour le cycle 2 (la durée d'un cycle est de 56 jours)
|
|
Doses délivrées aux organes à risque
Délai: Pour le cycle 1 (la durée d'un cycle est de 56 jours)
|
Calcul des doses données en Gray par gigabequerel (Gy/GBq) délivrées à tous les organes à risque
|
Pour le cycle 1 (la durée d'un cycle est de 56 jours)
|
|
Doses délivrées aux organes à risque
Délai: Pour le cycle 2 (la durée d'un cycle est de 56 jours)
|
Calcul des doses données en Gray par gigabequerel (Gy/GBq) délivrées à tous les organes à risque
|
Pour le cycle 2 (la durée d'un cycle est de 56 jours)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans progression du PSA
Délai: Au départ, à la fin des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours) et 3 et 6 mois après le dernier cycle
|
Survie sans progression du PSA, définie comme le temps entre la ligne de base et la progression du PSA, évaluée à l'aide des critères PCWG3 sur les résultats des tests sanguins.
|
Au départ, à la fin des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours) et 3 et 6 mois après le dernier cycle
|
|
Absorption par tomographie par émission de positrons (PET) de l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA)
Délai: Au départ, à la fin des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours) et 3 et 6 mois après le dernier cycle
|
Comparaison des changements sur la ligne de base PSMA PET et après chaque cycle (définis selon les critères de réponse EORTC PET)
|
Au départ, à la fin des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours) et 3 et 6 mois après le dernier cycle
|
|
Survie sans progression radiographique
Délai: Au départ, à la fin des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours) et 3 et 6 mois après le dernier cycle
|
Survie sans progression radiographique - définie comme le temps entre la ligne de base et la progression radiographique (évaluée à l'aide des critères du Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) pour les lésions osseuses et RECIST 1.1 pour les lésions des tissus mous)
|
Au départ, à la fin des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours) et 3 et 6 mois après le dernier cycle
|
|
Qualité de vie liée à la santé
Délai: Au départ, à la fin des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours) et 3 et 6 mois après le dernier cycle
|
Qualité de vie liée à la santé, évaluée à l'aide d'un questionnaire de base sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (QLQ C-30)
|
Au départ, à la fin des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours) et 3 et 6 mois après le dernier cycle
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James Nagarajah, Prof., Radboudumc, Nijmegen, Nederland
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL62774.09L.r7
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .