Лютеций-177-ПСМА-617 при малообъемном метастатическом раке предстательной железы
Пилотное исследование: Лютеций-177-ПСМА-617 при малообъемном метастатическом раке предстательной железы
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Радиолигандная терапия (РЛТ) — новый многообещающий терапевтический подход к лечению метастатического рака предстательной железы. Это опухолеспецифическое лечение направлено против простатспецифического мембранного антигена (PSMA), который сверхэкспрессируется в клетках рака предстательной железы. За последние несколько лет было разработано несколько меченых лютецием-177 (177Lu, β-излучатель) лигандов PSMA, которые в настоящее время применяются в отделениях ядерной медицины по всему миру для лечения пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ).
Большое ретроспективное исследование показало, что общий биохимический ответ после нескольких циклов 177Lu-PSMA RLT у пациентов с мКРРПЖ составил 45%, в то время как 40% пациентов уже ответили после одного цикла. РЛТ с лигандом PSMA PSMA-617 в целом хорошо переносилась, и у 12% пациентов наблюдалась гематологическая токсичность 3–4 степени. Кроме того, легкая и часто преходящая ксеростомия встречалась в 8%. Эти результаты были подтверждены в недавно опубликованном проспективном исследовании меньшего масштаба.
Хотя эти результаты являются очень многообещающими, следует отметить, что все в настоящее время RLT Lu-177-PSMA-617 оценивались только у пациентов с терминальной стадией рака предстательной железы. Теоретически РЛТ может быть более эффективной при малом объеме опухоли из-за очень высокого поглощения радиолигандов опухолью при небольших поражениях. До сих пор нет опубликованных данных, оценивающих терапевтический эффект Lu-177-PSMA-617 RLT на более ранней стадии заболевания. Из-за различий в опухолевой нагрузке между пациентами с мКРРПЖ и пациентами с малым объемом метастатического поражения дозиметрия и токсичность у этих пациентов нуждаются в оценке. Здесь предлагается клиническое исследование для изучения эффективности Lu-177-PSMA-617 RLT у пациентов с метастатическим раком предстательной железы с малым объемом, до состояния нечувствительности к гормонам.
Цель: Целью этого исследования является оценка дозиметрии и токсичности Lu-177-PSMA-617 RLT у пациентов с малым объемом гормоночувствительного метастатического рака предстательной железы в условиях лечения. В конечном счете, целью этого исследования является стабилизация ранее прогрессировавшего заболевания у этих пациентов и улучшение качества жизни за счет отсрочки необходимости андрогенной депривационной терапии (АДТ).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525GA
- Radiology and Nuclear Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
- Предшествующая местная терапия рака предстательной железы
- биохимический рецидив или клиническое прогрессирование после местной терапии (ПСА > 0,2 мкг/л),
- PSA-DT < 6 месяцев
- Галлий-68 (68Ga)-ПСМА-ПЭТ-КТ положительные метастазы в костях и/или лимфатических узлах (N1/M1ab): ≥1, максимально 10 метастазов (по крайней мере 1 очаг размером ≥1 см для обеспечения адекватной дозиметрии исследования)
- Местное лечение олигометастазов с помощью лучевой терапии или хирургического вмешательства, по-видимому, больше не подходит (из-за предшествующего лечения или расположения метастатических поражений)
- Отсутствие предшествующей гормональной терапии или химиотерапии; тестостерон > 1,7 нмоль/л. Исключение: локальный рак предстательной железы, леченный местной лучевой терапией в сочетании с адъювантной ГТ; этим пациентам необходимо прекратить ГТ как минимум на 3 мес.
- Нет висцеральных метастазов
Лабораторные значения:
- Лейкоциты > 3,5 х 109/л
- Количество тромбоцитов > 150 x 109/л
- Гемоглобин > 6 ммоль/л
- Аланинтрансаминаза, аспартатаминотрансфераза < 3 x верхняя граница нормы
- Модификация диеты при заболеваниях почек. Скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин.
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- На ПЭТ/КТ Ga-68 PSMA с уровнем поглощения ниже уровня поглощения печенью не обнаружено поражений.
- Известный подтип, отличный от аденокарциномы предстательной железы
- Любое присутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, повлияет на клиническое состояние пациентов при участии в этом исследовании.
- Предыдущая операция по замене тазобедренного сустава может повлиять на эффективность ПЭТ/КТ ПСМА и наномагнитно-резонансной томографии (нМРТ)
- Противопоказания к МРТ (клаустрофобия, имплантированные электрические и электронные устройства (кардиостимуляторы, инсулиновые помпы, имплантированные слуховые аппараты, нейростимуляторы), внутричерепные металлические клипсы, металлические тела в глазу)
- Противопоказания для Бускопана (аллергия на гиосцин или любые другие компоненты этого препарата, аллергия на другие атропины (например, атропин, скополамин), миастения, увеличение толстой кишки, глаукома или обструктивная гипертрофия предстательной железы)
- Дополнительные противопоказания для внутривенной инъекции Бускопана (прием разжижающих кровь препаратов (например, варфарин, гепарин), сужение желудочно-кишечного тракта, учащенное сердцебиение, стенокардия или сердечная недостаточность)
- Противопоказания к глюкагону (феохромоцитома)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лу-177 ПСМА-617
Два цикла с 3 и 3-6 ГБк Lu-177 PSMA-617 (включая 3D-дозиметрию)
|
Два цикла Лу-177 ПСМА (3 ГБк и 3-6 ГБк)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозы, доставляемые к опухолям
Временное ограничение: Для 1 цикла (длительность одного цикла 56 дней)
|
Расчет доз, указанных в Греях на гигабекверель (Гр/ГБк), доставленных в опухоли
|
Для 1 цикла (длительность одного цикла 56 дней)
|
|
Дозы, доставляемые к опухолям
Временное ограничение: Для 2 цикла (длительность одного цикла 56 дней)
|
Расчет доз, указанных в Греях на гигабекверель (Гр/ГБк), доставленных в опухоли
|
Для 2 цикла (длительность одного цикла 56 дней)
|
|
Дозы, доставленные в органы риска
Временное ограничение: Для 1 цикла (длительность одного цикла 56 дней)
|
Расчет доз, указанных в Греях на гигабекверель (Гр/ГБк), доставленных во все органы риска
|
Для 1 цикла (длительность одного цикла 56 дней)
|
|
Дозы, доставленные в органы риска
Временное ограничение: Для 2 цикла (длительность одного цикла 56 дней)
|
Расчет доз, указанных в Греях на гигабекверель (Гр/ГБк), доставленных во все органы риска
|
Для 2 цикла (длительность одного цикла 56 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования ПСА
Временное ограничение: Исходный уровень, в конце 1 и 2 цикла (каждый цикл 28 дней) и через 3 и 6 месяцев после последнего цикла
|
Выживаемость без прогрессирования ПСА, определяемая как время от исходного уровня до прогрессирования ПСА, оцениваемое с использованием критериев PCWG3 по результатам анализа крови.
|
Исходный уровень, в конце 1 и 2 цикла (каждый цикл 28 дней) и через 3 и 6 месяцев после последнего цикла
|
|
Поглощение специфического мембранного антигена простаты (PSMA) позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, в конце 1 и 2 цикла (каждый цикл 28 дней) и через 3 и 6 месяцев после последнего цикла
|
Сравнение изменений на исходном уровне ПСМА ПЭТ и после каждого цикла (определяется в соответствии с критериями ответа ПЭТ EORTC)
|
Исходный уровень, в конце 1 и 2 цикла (каждый цикл 28 дней) и через 3 и 6 месяцев после последнего цикла
|
|
Выживаемость без рентгенологического прогрессирования
Временное ограничение: Исходный уровень, в конце 1 и 2 цикла (каждый цикл 28 дней) и через 3 и 6 месяцев после последнего цикла
|
Выживаемость без радиографического прогрессирования - определяется как время от исходного уровня до радиографического прогрессирования (оценивалось с использованием критериев Рабочей группы 3 по раку простаты (PCWG3) для поражений костей и RECIST 1.1 для поражений мягких тканей)
|
Исходный уровень, в конце 1 и 2 цикла (каждый цикл 28 дней) и через 3 и 6 месяцев после последнего цикла
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: Исходный уровень, в конце 1 и 2 цикла (каждый цикл 28 дней) и через 3 и 6 месяцев после последнего цикла
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, оцененное с использованием сводного опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ C-30)
|
Исходный уровень, в конце 1 и 2 цикла (каждый цикл 28 дней) и через 3 и 6 месяцев после последнего цикла
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: James Nagarajah, Prof., Radboudumc, Nijmegen, Nederland
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL62774.09L.r7
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .