Studie bezpečnosti a snášenlivosti AVID200 u pacientů s difuzní kožní systémovou sklerózou

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti se schopností porozumět a dát písemný informovaný souhlas
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, ≥ 18 let
• Pacienti klasifikovaní jako mající systémovou sklerózu (SSc) s celkovým počtem ≥ 9 podle kritérií American College of Rheumatology/Evropské ligy proti revmatismu (ACR/EULAR) pro klasifikaci SSc
• Pacienti klasifikovaní jako podskupina s difuzním kožním SSc (dcSSc).
• Pacienti s < 5 let od začátku prvních projevů SSc, jiných než Raynaudův fenomén, v době zařazení
• Pacienti s MRSS ≥ 15 a se skóre, které se za poslední 2 měsíce (8 týdnů) nesnížilo o > 5 bodů
• Pacienti s kožním skóre ≥ 2 alespoň na jednom předloktí
• Osoby ve fertilním věku, které během studie souhlasí s používáním vysoce účinné nehormonální metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět před studií, během studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku; ženy, které kojí

• Pacienti s některou z následujících hematologických abnormalit na začátku studie:

  • Hemoglobin < 10,0 g/dl*
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 500 na mm3
  • Počet krevních destiček < 100 000 na mm3
  • Studie železa, vazby železa a transferinu, které mají být provedeny při screeningu; pacientům s prokázaným nedostatkem železa, aby dostali před podáním studovaného léku doplnění

• Pacienti s některou z následujících výchozích chemických abnormalit séra:

  • Celkový bilirubin ≥ 1,5 × ULN pro instituci
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 2,5 × ULN pro instituci (≥ 5 × ULN, pokud je způsobeno postižením jater onemocněním)
• Renální krize sklerodermie v anamnéze do 6 měsíců nebo kreatinin > 2,0 mg/dl
• Absence intravenózního (IV) přístupu vyžadovaného pro podávání studovaného léku
• Historie transplantace orgánů (např. kmenových buněk nebo pevného orgánu)
• Pacienti s: aktivním nekontrolovaným krvácením nebo známou krvácivou diatézou, aktivní trombózou, tromboflebitidou, tromboembolismem nebo hyperkoagulačním stavem

• Pacienti s významným kardiovaskulárním onemocněním nebo stavem, včetně:

  • Městnavé srdeční selhání (CHF), ejekční frakce levé komory (LVEF), o níž je známo, že je pod dolní hranicí normálu (LLN) pro centrum, nebo < 50 % podle skenu s více hradly (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO), pokud ne LLN je definován webem
• Potřeba antiarytmické léčebné terapie u významné ventrikulární arytmie nebo jiné nekontrolované arytmie
• Závažná porucha vedení (tj. trifascikulární srdeční blok)
• QTc interval ≥ 480 msec
• Nekontrolovaná hypertenze (dle uvážení vyšetřovatele)
• Akutní koronární onemocnění (včetně infarktu myokardu [IM] a anginy pectoris), koronární angioplastika, stentování nebo bypass během 2 let
• Pacienti s významným plicním onemocněním nebo stavem
• Ascites nebo pleurální výpotek v anamnéze, pokud nebyly úspěšně léčeny a zcela vyléčeny a pacient nebyl léčen pro stavy déle než 4 měsíce před prvním podáním hodnoceného léku
• Významné gastrointestinální (GI) nebo jaterní onemocnění nebo stav, včetně, ale bez omezení na:
• Postižení GI vyžadující úplnou parenterální výživu nebo hospitalizaci pro pseudoobstrukci během 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku
• Středně těžké až těžké poškození jater (tj. Child-Pugh třída B nebo C)
• Pacienti s aktivním zhoubným nádorem nebo zhoubným nádorem v anamnéze během posledních 2 let se specifikovanými výjimkami
• Pacienti se známou nebo suspektní přecitlivělostí na kteroukoli pomocnou látku formulovaného AVID200
• Pacienti s některou z následujících infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV RNA-pozitivní)
• Aktivní/chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) (tj. HB povrchový antigen [HBsAg]-pozitivní, HB povrchová protilátka [HBsAb]-negativní)
• Aktivní/chronická infekce virem hepatitidy C (HCV) (tj. HCV RNA-pozitivní)
• Pacienti se známou aktivní bakteriální, virovou, plísňovou, mykobakteriální nebo jinou infekcí (včetně tuberkulózy nebo atypického mykobakteriálního onemocnění, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtového lůžka) nebo jakoukoli jinou závažnou/aktivní/nekontrolovanou infekcí, jakoukoli infekcí vyžadující hospitalizaci nebo léčbu parenterální antibiotika nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5ºC během 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku
• Pacienti s nevyřešenými nežádoucími účinky > 1. stupně (AE) spojenými s jakoukoli předchozí terapií dcSSc
• Pacienti s nedostatečným zotavením z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku nebo pacienti, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku
• Pacienti s jakýmkoli jiným závažným, život ohrožujícím nebo nestabilním již existujícím zdravotním stavem (kromě základní diagnózy), včetně významné dysfunkce orgánového systému nebo klinicky významných laboratorních abnormalit, které by podle názoru zkoušejícího buď ohrozily bezpečnost pacienta, významně zvyšují riziko SAE, omezují očekávanou délku života nebo zasahují do získávání informovaného souhlasu, dodržování postupů studie nebo hodnocení bezpečnosti studovaného léku
• Pacienti s přetrvávajícím zneužíváním drog nebo alkoholu, které by ovlivnilo dodržování postupů nebo hodnocení souvisejících se studií
• Pacienti s psychiatrickou poruchou nebo změněným duševním stavem, který by bránil porozumění procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných hodnocení souvisejících se studií
• Pacienti s neschopností nebo předvídatelnou neschopností podle názoru zkoušejícího splnit požadavky protokolu