Badanie bezpieczeństwa i tolerancji AVID200 u pacjentów z rozlaną postacią twardziny układowej skóry

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci, którzy są w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, ≥ 18 lat
• Pacjenci sklasyfikowani jako chorzy na twardzinę układową (SSc) z całkowitą liczbą punktów ≥ 9 zgodnie z kryteriami klasyfikacji SSc American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR)
• Pacjenci sklasyfikowani jako podzbiór rozlanego skórnego SSc (dcSSc).
• Pacjenci, u których w momencie włączenia do badania upłynęło < 5 lat od wystąpienia pierwszych objawów SSc innych niż objaw Raynauda
• Pacjenci z MRSS ≥ 15 i z wynikiem, który nie zmniejszył się o > 5 punktów w ciągu ostatnich 2 miesięcy (8 tygodni)
• Pacjenci z oceną skóry ≥ 2 na co najmniej jednym przedramieniu
• Osoby w wieku rozrodczym wyrażające zgodę na stosowanie wysoce skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji podczas badania

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety, które są w ciąży lub zamierzają zajść w ciążę przed badaniem, w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; kobiet karmiących piersią

• Pacjenci z jedną z następujących nieprawidłowości hematologicznych na początku badania:

  • Hemoglobina < 10,0 g/dl*
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1500 na mm3
  • Liczba płytek krwi < 100 000 na mm3
  • Badania żelaza, wiązania żelaza i transferyny do wykonania podczas badań przesiewowych; pacjenci z udokumentowanym niedoborem żelaza otrzymali uzupełnienie przed otrzymaniem badanego leku

• Pacjenci, u których wyjściowo wystąpiły którekolwiek z poniższych nieprawidłowości biochemicznych w surowicy:

  • Bilirubina całkowita ≥ 1,5 × GGN dla danej instytucji
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 2,5 × GGN dla danej instytucji (≥ 5 × GGN, jeśli z powodu zajęcia wątroby przez chorobę)
• Kryzys nerkowy w przebiegu twardziny w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub stężenie kreatyniny > 2,0 mg/dl
• Brak dostępu dożylnego (IV) wymaganego do podania badanego leku
• Historia przeszczepu narządu (np. komórki macierzystej lub narządu litego)
• Pacjenci z: czynnym niekontrolowanym krwawieniem lub znaną skazą krwotoczną, czynną zakrzepicą, zakrzepowym zapaleniem żył, chorobą zakrzepowo-zatorową lub stanem nadkrzepliwości

• Pacjenci z poważną chorobą lub stanem układu sercowo-naczyniowego, w tym:

  • Zastoinowa niewydolność serca (CHF), frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF), o której wiadomo, że jest poniżej dolnej granicy normy (LLN) dla ośrodka lub < 50% na podstawie wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO), jeśli nie Numer LLN jest definiowany przez witrynę
• Konieczność leczenia antyarytmicznego w przypadku znacznej arytmii komorowej lub innej niekontrolowanej arytmii
• Ciężkie zaburzenia przewodzenia (np. trójwiązkowy blok serca)
• Odstęp QTc ≥ 480 ms
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (według uznania Badacza)
• Historia ostrej choroby wieńcowej (w tym zawału mięśnia sercowego [MI] i dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej, stentowania lub operacji pomostowania wieńcowego w ciągu 2 lat
• Pacjenci z poważną chorobą lub stanem płuc
• Wodobrzusze lub wysięk opłucnowy w wywiadzie, chyba że skutecznie leczono i całkowicie ustąpiło, a pacjent nie był leczony z powodu tych schorzeń przez > 4 miesiące przed pierwszym podaniem badanego leku
• Poważna choroba lub stan przewodu pokarmowego lub wątroby, w tym między innymi:
• Zajęcie przewodu pokarmowego wymagające całkowitego żywienia pozajelitowego lub hospitalizacji z powodu rzekomej niedrożności w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszego badanego leku
• Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby (tj. klasa B lub C wg skali Childa-Pugha)
• Pacjenci z czynną chorobą nowotworową lub chorobą nowotworową w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat z określonymi wyjątkami
• Pacjenci ze znaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu AVID200
• Pacjenci z którymkolwiek z poniższych: Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. HIV RNA-dodatni)
• Aktywne/przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (tj. antygen powierzchniowy HB [HBsAg]-dodatni, przeciwciało powierzchniowe HB [HBsAb]-ujemne)
• Aktywne/przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (tj. HCV RNA-dodatnie)
• Pacjenci ze stwierdzoną czynną infekcją bakteryjną, wirusową, grzybiczą, mykobakteryjną lub inną (w tym gruźlicą lub atypową chorobą prątkową, ale z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożyska paznokcia) lub jakąkolwiek inną poważną/czynną/niekontrolowaną infekcją, jakąkolwiek infekcją wymagającą hospitalizacji lub leczenia antybiotyki podawane pozajelitowo lub niewyjaśniona gorączka > 38,5ºC w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku
• Pacjenci z nierozwiązanym zdarzeniem niepożądanym (AE) stopnia > 1. związanym z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem dcSSc
• Pacjenci z niedostatecznym powrotem do zdrowia po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym lub pacjenci, którzy przeszli jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku
• Pacjenci z jakimkolwiek innym poważnym, zagrażającym życiu lub niestabilnym stanem chorobowym (oprócz podstawowej diagnozy), w tym istotną dysfunkcją układu narządów lub klinicznie istotną nieprawidłowością(-ami) wyników badań laboratoryjnych, które w opinii badacza albo zagrażałyby bezpieczeństwo pacjenta, znacznie zwiększają ryzyko SAE, ograniczają oczekiwaną długość życia lub zakłócają uzyskanie świadomej zgody, przestrzeganie procedur badania lub ocenę bezpieczeństwa badanego leku
• Pacjenci stale nadużywający narkotyków lub alkoholu, co może mieć wpływ na zgodność z procedurami lub ocenami związanymi z badaniem
• Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub zmienionym stanem psychicznym, który uniemożliwiałby zrozumienie procesu uzyskiwania świadomej zgody i/lub ukończenie niezbędnych ocen związanych z badaniem
• Pacjenci z niezdolnością lub przewidywalną niezdolnością, w opinii Badacza, do przestrzegania wymagań protokołu