Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af AVID200 i pts med diffus kutan systemisk sklerose

Inklusionskriterier:

• Patienter med evne til at forstå og give skriftligt informeret samtykke
• Mandlige eller kvindelige patienter, ≥ 18 år
• Patienter klassificeret som havende systemisk sklerose (SSc) med i alt ≥ 9 i henhold til American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) kriterier for klassificering af SSc
• Patienter klassificeret som havende diffus kutan SSc (dcSSc) undergruppe
• Patienter med < 5 år siden starten af ​​første SSc-manifestationer, bortset fra Raynauds fænomen, på tidspunktet for indskrivning
• Patienter med en MRSS ≥ 15 og med en score, der ikke er faldet med > 5 point inden for de seneste 2 måneder (8 uger)
• Patienter med en hudscore ≥ 2 på mindst én underarm
• Personer i den fødedygtige alder accepterer at bruge en yderst effektiv, ikke-hormonel præventionsmetode under undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller har til hensigt at blive gravide før undersøgelsen, under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; kvinder, der ammer

• Patienter med nogen af ​​følgende hæmatologiske abnormiteter ved baseline:

  • Hæmoglobin < 10,0 g/dL*
  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.500 pr. mm3
  • Blodpladeantal < 100.000 pr. mm3
  • Jern-, jernbindings- og transferrinundersøgelser, der skal udføres ved screening; patienter med dokumenteret jernmangel til at modtage genopfyldning, før de får studielægemiddel

• Patienter med nogen af ​​følgende serumkemiabnormiteter ved baseline:

  • Total bilirubin ≥ 1,5 × ULN for institutionen
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,5 × ULN for institutionen (≥ 5 × ULN, hvis det skyldes leverinvolvering af sygdom)
• Anamnese med sklerodermi nyrekrise inden for 6 måneder eller kreatinin > 2,0 mg/dL
• Manglende intravenøs (IV) adgang krævet til administration af undersøgelseslægemiddel
• Historie om organtransplantation (f.eks. stamcelle eller fast organ)
• Patienter med: Aktiv ukontrolleret blødning eller kendt blødningsdiatese, aktiv trombose, tromboflebitis, tromboembolisme eller hyperkoagulerbar tilstand

• Patienter med en betydelig kardiovaskulær sygdom eller tilstand, herunder:

  • Kongestiv hjertesvigt (CHF), venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) kendt for at være under den nedre normalgrænse (LLN) for centret, eller < 50 % ved multi-gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO), hvis ikke LLN er defineret af webstedet
• Behov for antiarytmisk medicinsk behandling for en signifikant ventrikulær arytmi eller anden ukontrolleret arytmi
• Alvorlig ledningsforstyrrelse (dvs. trifascikulær hjerteblok)
• QTc-interval ≥ 480 msek
• Ukontrolleret hypertension (efter efterforskerens skøn)
• Anamnese med akut koronarsygdom (herunder myokardieinfarkt [MI] og angina), koronar angioplastik, stenting eller bypass-operation inden for 2 år
• Patienter med en betydelig lungesygdom eller tilstand
• Anamnese med ascites eller pleural effusion, medmindre den er behandlet med succes og fuldstændigt forsvundet, og patienten ikke er blevet behandlet for tilstandene i > 4 måneder før den første indgivelse af lægemiddel
• Betydelig gastrointestinal (GI) eller leversygdom eller tilstand, herunder men ikke begrænset til:
• GI-involvering, der kræver total parenteral ernæring eller hospitalsindlæggelse på grund af pseudo-obstruktion inden for 3 måneder før første undersøgelseslægemiddeladministration
• Moderat til svært nedsat leverfunktion (dvs. Child-Pugh klasse B eller C)
• Patienter med aktiv malignitet eller anamnese med malignitet inden for de sidste 2 år med specificerede undtagelser
• Patienter med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i formuleret AVID200
• Patienter med nogen af ​​følgende, human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV RNA-positiv)
• Aktiv/kronisk infektion med hepatitis B-virus (HBV) (dvs. HB-overfladeantigen [HBsAg]-positivt, HB-overfladeantistof [HBsAb]-negativt)
• Aktiv/kronisk infektion med hepatitis C-virus (HCV) (dvs. HCV RNA-positiv)
• Patienter med kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel eller anden infektion (herunder tuberkulose eller atypisk mykobakteriel sygdom, men eksklusive svampeinfektioner i neglesengen), eller enhver anden alvorlig/aktiv/ukontrolleret infektion, enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med parenterale antibiotika eller uforklarlig feber > 38,5 ºC inden for 4 uger før indgivelse af første studielægemiddel
• Patienter med uafklaret > Grad 1 bivirkning (AE) forbundet med enhver tidligere behandling for dcSSc
• Patienter med utilstrækkelig restitution fra et tidligere kirurgisk indgreb eller patienter, der har gennemgået en større kirurgisk procedure inden for 4 uger før den første indgivelse af lægemiddel
• Patienter med en hvilken som helst anden alvorlig, livstruende eller ustabil eksisterende medicinsk tilstand (bortset fra den underliggende diagnose), herunder betydelig organsystemdysfunktion eller klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, som efter investigatorens mening enten ville kompromittere patientens sikkerhed, øge risikoen for SAE markant, begrænse den forventede levetid eller forstyrre indhentning af informeret samtykke, overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller evaluering af undersøgelseslægemidlets sikkerhed
• Patienter med igangværende stof- eller alkoholmisbrug, som ville påvirke overholdelse af undersøgelsesrelaterede procedurer eller evalueringer
• Patienter med en psykiatrisk lidelse eller ændret mental status, der ville udelukke forståelse af processen med informeret samtykke og/eller gennemførelse af de nødvendige undersøgelsesrelaterede evalueringer
• Patienter med manglende evne eller med forudsigelig invaliditet, efter investigators mening, til at overholde protokolkravene