Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av AVID200 i pts med diffus kutan systemisk sklerose

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med evne til å forstå og gi skriftlig informert samtykke
• Mannlige eller kvinnelige pasienter, ≥ 18 år
• Pasienter klassifisert som å ha systemisk sklerose (SSc) med totalt ≥ 9 i henhold til American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) kriterier for klassifisering av SSc
• Pasienter klassifisert som å ha diffus kutan SSc (dcSSc) undergruppe
• Pasienter med < 5 år siden starten av første SSc-manifestasjoner, andre enn Raynauds fenomen, på tidspunktet for registrering
• Pasienter med MRSS ≥ 15, og med en skåre som ikke har gått ned med > 5 poeng de siste 2 månedene (8 uker)
• Pasienter med hudskår ≥ 2 på minst én underarm
• Personer i fertil alder samtykker i å bruke en svært effektiv, ikke-hormonell prevensjonsmetode under studien

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller har til hensikt å bli gravide før studien, under studien eller innen 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; kvinner som ammer

• Pasienter med noen av følgende hematologiske abnormiteter ved baseline:

  • Hemoglobin < 10,0 g/dL*
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500 per mm3
  • Blodplateantall < 100 000 per mm3
  • Jern-, jernbindings- og transferrinstudier som skal utføres ved screening; pasienter med dokumentert jernmangel for å få påfyll før de får studiemedisin

• Pasienter med noen av følgende serumkjemiavvik ved baseline:

  • Totalt bilirubin ≥ 1,5 × ULN for institusjonen
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,5 × ULN for institusjonen (≥ 5 × ULN hvis det skyldes leverinvolvering av sykdom)
• Anamnese med sklerodermi nyrekrise innen 6 måneder eller kreatinin > 2,0 mg/dL
• Mangel på intravenøs (IV) tilgang nødvendig for administrering av studiemedisin
• Historie med organtransplantasjon (f.eks. stamcelle eller fast organ)
• Pasienter med: Aktiv ukontrollert blødning eller kjent blødningsdiatese, aktiv trombose, tromboflebitt, tromboemboli eller hyperkoagulerbar tilstand

• Pasienter med en betydelig kardiovaskulær sykdom eller tilstand, inkludert:

  • Kongestiv hjertesvikt (CHF), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) kjent for å være under den nedre normalgrensen (LLN) for senteret, eller < 50 % ved multi-gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO) hvis ikke LLN er definert av nettstedet
• Behov for antiarytmisk medisinsk behandling for en betydelig ventrikkelarytmi eller annen ukontrollert arytmi
• Alvorlig ledningsforstyrrelse (dvs. trifascikulær hjerteblokk)
• QTc-intervall ≥ 480 msek
• Ukontrollert hypertensjon (etter etterforskerens skjønn)
• Anamnese med akutt koronarsykdom (inkludert hjerteinfarkt [MI] og angina), koronar angioplastikk, stenting eller bypasskirurgi innen 2 år
• Pasienter med en betydelig lungesykdom eller tilstand
• Anamnese med ascites eller pleural effusjon, med mindre den er vellykket behandlet og fullstendig løst og pasienten ikke har blitt behandlet for tilstandene i > 4 måneder før første studielegemiddeladministrering
• Betydelig gastrointestinal (GI) eller leversykdom eller tilstand, inkludert men ikke begrenset til:
• GI-involvering som krever total parenteral ernæring eller sykehusinnleggelse for pseudo-obstruksjon innen 3 måneder før første studielegemiddeladministrering
• Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (dvs. Child-Pugh klasse B eller C)
• Pasienter med aktiv malignitet eller historie med malignitet i løpet av de siste 2 årene med spesifiserte unntak
• Pasienter med kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i formulert AVID200
• Pasienter med noen av følgende, humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (dvs. HIV RNA-positiv)
• Aktiv/kronisk infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) (dvs. HB-overflateantigen [HBsAg]-positivt, HB-overflateantistoff [HBsAb]-negativt)
• Aktiv/kronisk infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) (dvs. HCV RNA-positiv)
• Pasienter med kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell eller annen infeksjon (inkludert tuberkulose eller atypisk mykobakteriell sykdom, men unntatt soppinfeksjoner i neglesengen), eller enhver annen alvorlig/aktiv/ukontrollert infeksjon, enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med parenterale antibiotika, eller uforklarlig feber > 38,5ºC innen 4 uker før første studielegemiddeladministrering
• Pasienter med uavklart > Grad 1 bivirkning (AE) assosiert med tidligere behandling for dcSSc
• Pasienter med utilstrekkelig restitusjon fra noen tidligere kirurgisk prosedyre, eller pasienter som har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før første studielegemiddeladministrering
• Pasienter med andre alvorlige, livstruende eller ustabile eksisterende medisinske tilstander (bortsett fra den underliggende diagnosen), inkludert betydelig organsystemdysfunksjon, eller klinisk signifikante laboratorieavvik, som, etter etterforskerens oppfatning, enten ville kompromittere pasientens sikkerhet, betydelig øke risikoen for SAE, begrense forventet levetid, eller forstyrre innhenting av informert samtykke, overholdelse av studieprosedyrer eller evaluering av sikkerheten til studiemedikamentet
• Pasienter med pågående rus- eller alkoholmisbruk som vil påvirke overholdelse av studierelaterte prosedyrer eller evalueringer
• Pasienter med en psykiatrisk lidelse, eller endret mental status som ville utelukke forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller fullføring av nødvendige studierelaterte evalueringer
• Pasienter med manglende evne eller med forutsigbar manglende evne, etter etterforskerens mening, til å overholde protokollkravene