Turvallisuus- ja siedettävyystutkimus AVID200:sta potilailla, joilla on diffuusi ihon systeeminen skleroosi

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on kyky ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Mies- tai naispotilaat, ≥ 18 vuotta
• Potilaat, jotka on luokiteltu systeemiseksi skleroosiksi (SSc), joiden kokonaismäärä on ≥ 9 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) SSc:n luokittelukriteerien mukaan
• Potilaat, joilla on diffuusi ihon SSc (dcSSc) -alaryhmä
• Potilaat, joilla on alle 5 vuotta ensimmäisten SSc-oireiden alkamisesta, lukuun ottamatta Raynaud'n ilmiötä, rekisteröintihetkellä
• Potilaat, joiden MRSS on ≥ 15 ja joiden pistemäärä ei ole laskenut > 5 pistettä viimeisten 2 kuukauden (8 viikon) aikana
• Potilaat, joiden ihopistemäärä on ≥ 2 vähintään yhdessä kyynärvarressa
• Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokasta, ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka ovat raskaana tai aikovat tulla raskaaksi ennen tutkimusta, tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta; imettävät naiset

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista hematologisista poikkeavuuksista lähtötilanteessa:

  • Hemoglobiini < 10,0 g/dl*
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1500/mm3
  • Verihiutaleiden määrä < 100 000 per mm3
  • Rauta-, raudasitoutumis- ja transferriinitutkimukset suoritetaan seulonnassa; potilaiden, joilla on dokumentoitu raudanpuute, täydennys ennen tutkimuslääkkeen saamista

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista seerumikemian poikkeavuuksista lähtötilanteessa:

  • Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 × laitoksen ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2,5 × laitoksen ULN (≥ 5 × ULN, jos se johtuu sairauden aiheuttamasta maksan vaikutuksesta)
• Aiemmin skleroderma munuaiskriisi 6 kuukauden sisällä tai kreatiniini > 2,0 mg/dl
• Suonensisäisen (IV) pääsyn puute tarvitaan tutkimuslääkkeen antamiseen
• Elinsiirtohistoria (esim. kantasolu tai kiinteä elin)
• Potilaat, joilla on: Aktiivinen hallitsematon verenvuoto tai tunnettu verenvuotodiateesi, Aktiivinen tromboosi, tromboflebiitti, tromboembolia tai hyperkoaguloituva tila

• Potilaat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonitauti tai tila, mukaan lukien:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), jonka tiedetään olevan alle keskuksen normaalin alarajan (LLN), tai < 50 % moniporttikuvauksen (MUGA) skannauksen tai kaikukardiogrammin (ECHO) perusteella, jos ei LLN on sivuston määrittelemä
• Tarve antiarytmiseen lääkehoitoon merkittävän kammiorytmian tai muun hallitsemattoman rytmihäiriön vuoksi
• Vaikea johtumishäiriö (ts. trifaskikulaarinen sydänkatkos)
• QTc-aika ≥ 480 ms
• Hallitsematon verenpainetauti (tutkijan harkinnan mukaan)
• Aiempi akuutti sepelvaltimotauti (mukaan lukien sydäninfarkti [MI] ja angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia, stentointi tai ohitusleikkaus kahden vuoden sisällä
• Potilaat, joilla on merkittävä keuhkosairaus tai tila
• Anamneesissa askites tai keuhkopussin effuusio, ellei sitä ole hoidettu onnistuneesti ja täysin parantunut ja potilasta ei ole hoidettu sairauksien vuoksi yli 4 kuukauteen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
• Merkittävä maha-suolikanavan (GI) tai maksan sairaus tai tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
• GI-ongelma, joka vaatii täydellistä parenteraalista ravitsemusta tai sairaalahoitoa pseudoobstruktion vuoksi 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
• Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (eli Child-Pugh-luokka B tai C)
• Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana tietyin poikkeuksin
• Potilaat, joiden tiedetään tai epäillään olevan yliherkkiä jollekin formuloidun AVID200:n apuaineille
• Potilaat, joilla on jokin seuraavista: ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (eli HIV-RNA-positiivinen)
• Aktiivinen/krooninen B-hepatiittiviruksen (HBV) aiheuttama infektio (eli HB-pinta-antigeeni [HBsAg]-positiivinen, HB-pinta-vasta-aine [HBsAb]-negatiivinen)
• Aktiivinen/krooninen C-hepatiittiviruksen (HCV) aiheuttama infektio (eli HCV-RNA-positiivinen)
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muu infektio (mukaan lukien tuberkuloosi tai epätyypillinen mykobakteerisairaus, mutta ei kynnenpohjan sieni-infektiot) tai mikä tahansa muu vakava/aktiivinen/kontrolloimaton infektio, mikä tahansa infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai hoitoa parenteraaliset antibiootit tai selittämätön kuume > 38,5 ºC 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
• Potilaat, joilla on ratkaisematon > asteen 1 haittatapahtuma (AE), joka liittyy mihin tahansa aikaisempaan dcSSc-hoitoon
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet riittävästi aiemmasta kirurgisesta toimenpiteestä tai potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
• Potilaat, joilla on jokin muu vakava, hengenvaarallinen tai epävakaa aiempi sairaus (paitsi taustalla oleva diagnoosi), mukaan lukien merkittävä elinjärjestelmän toimintahäiriö tai kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä joko vaarantaisi potilaan turvallisuutta, lisää merkittävästi SAE-riskiä, ​​rajoittaa elinajanodotetta tai häiritse tietoisen suostumuksen saamista, tutkimusmenettelyjen noudattamista tai tutkimuslääkkeen turvallisuuden arviointia
• Potilaat, joilla on jatkuvaa huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä, joka vaikuttaisi tutkimukseen liittyvien menettelyjen tai arviointien noudattamiseen
• Potilaat, joilla on psykiatrinen häiriö tai muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen prosessin ymmärtämisen ja/tai tarvittavien tutkimukseen liittyvien arviointien suorittamisen
• Potilaat, jotka eivät tutkijan näkemyksen mukaan kykene noudattamaan protokollan vaatimuksia