Studio di sicurezza e tollerabilità di AVID200 in pazienti con sclerosi sistemica cutanea diffusa

Criterio di inclusione:

• Pazienti con la capacità di comprendere e dare il consenso informato scritto
• Pazienti di sesso maschile o femminile, ≥ 18 anni
• Pazienti classificati come affetti da sclerosi sistemica (SSc) con un totale ≥ 9 secondo i criteri dell'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) per la classificazione della SSc
• Pazienti classificati come affetti da sottogruppo di SSc cutanea diffusa (dcSSc).
• Pazienti con <5 anni dall'inizio delle prime manifestazioni di SSc, oltre al fenomeno di Raynaud, al momento dell'arruolamento
• Pazienti con MRSS ≥ 15 e con un punteggio che non è diminuito di > 5 punti negli ultimi 2 mesi (8 settimane)
• Pazienti con un punteggio cutaneo ≥ 2 su almeno un avambraccio
• - Persone in età fertile che accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e non ormonale durante lo studio

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o che intendono iniziare una gravidanza prima dello studio, durante lo studio o entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; donne che allattano

• Pazienti con una qualsiasi delle seguenti anomalie ematologiche al basale:

  • Emoglobina < 10,0 g/dL*
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.500 per mm3
  • Conta piastrinica < 100.000 per mm3
  • Studi del ferro, del legame del ferro e della transferrina da eseguire allo screening; pazienti con carenza di ferro documentata per ricevere la replezione prima di ricevere il farmaco in studio

• Pazienti con una qualsiasi delle seguenti anomalie della chimica del siero al basale:

  • Bilirubina totale ≥ 1,5 × l'ULN per l'istituto
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2,5 × ULN per l'istituto (≥ 5 × ULN se dovuto a coinvolgimento epatico dovuto a malattia)
• Storia di crisi renale da sclerodermia entro 6 mesi o creatinina > 2,0 mg/dL
• Mancanza di accesso endovenoso (IV) necessario per la somministrazione del farmaco in studio
• Storia di trapianto di organi (ad es. Cellule staminali o organi solidi)
• Pazienti con: sanguinamento attivo non controllato o diatesi emorragica nota, trombosi attiva, tromboflebite, tromboembolia o stato di ipercoagulabilità

• Pazienti con una malattia o condizione cardiovascolare significativa, tra cui:

  • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF), frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) nota per essere al di sotto del limite inferiore della norma (LLN) per il centro, o < 50% mediante scansione multi-gate (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO) se non LLN è definito dal sito
• Necessità di terapia medica antiaritmica per un'aritmia ventricolare significativa o altra aritmia non controllata
• Grave disturbo della conduzione (cioè blocco cardiaco trifascicolare)
• Intervallo QTc ≥ 480 msec
• Ipertensione incontrollata (a discrezione dello sperimentatore)
• Anamnesi di malattia coronarica acuta (inclusi infarto del miocardio [IM] e angina), angioplastica coronarica, impianto di stent o intervento chirurgico di bypass entro 2 anni
• Pazienti con una malattia o condizione polmonare significativa
• Storia di ascite o versamento pleurico, a meno che non siano stati trattati con successo e completamente risolti e il paziente non sia stato trattato per le condizioni per> 4 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio
• Malattia o condizione gastrointestinale (GI) o epatica significativa, inclusi ma non limitati a:
• Coinvolgimento gastrointestinale che richieda nutrizione parenterale totale o ricovero in ospedale per pseudo-ostruzione entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Compromissione epatica da moderata a grave (cioè classe B o C di Child-Pugh)
• Pazienti con un tumore maligno attivo o storia di un tumore maligno negli ultimi 2 anni con eccezioni specificate
• Pazienti con ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi degli eccipienti di AVID200 formulato
• Pazienti con una delle seguenti infezioni da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ovvero HIV RNA positivi)
• Infezione attiva/cronica da virus dell'epatite B (HBV) (cioè, antigene di superficie HB [HBsAg]-positivo, anticorpo di superficie HB [HBsAb]-negativo)
• Infezione attiva/cronica da virus dell'epatite C (HCV) (ovvero, HCV RNA-positivo)
• Pazienti con nota infezione attiva batterica, virale, fungina, micobatterica o di altro tipo (inclusa tubercolosi o malattia micobatterica atipica, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi altra infezione grave/attiva/non controllata, qualsiasi infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici parenterali o febbre inspiegabile > 38,5ºC entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio
• Pazienti con eventi avversi (AE) irrisolti > Grado 1 associati a qualsiasi precedente terapia per dcSSc
• Pazienti con recupero inadeguato da qualsiasi procedura chirurgica precedente o pazienti sottoposti a qualsiasi procedura chirurgica maggiore entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Pazienti con qualsiasi altra condizione medica preesistente grave, pericolosa per la vita o instabile (a parte la diagnosi di base), inclusa una significativa disfunzione del sistema di organi o una o più anomalie di laboratorio clinicamente significative che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente, aumentare significativamente il rischio di SAE, limitare l'aspettativa di vita o interferire con l'ottenimento del consenso informato, la conformità alle procedure dello studio o la valutazione della sicurezza del farmaco oggetto dello studio
• Pazienti con abuso di droghe o alcol in corso che potrebbe influire sulla conformità con le procedure o le valutazioni relative allo studio
• Pazienti con un disturbo psichiatrico o uno stato mentale alterato che precluderebbe la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento delle necessarie valutazioni relative allo studio
• Pazienti con l'incapacità o con incapacità prevedibile, a parere dello Sperimentatore, di rispettare i requisiti del protocollo