Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av AVID200 i Pts med diffus kutan systemisk skleros

Inklusionskriterier:

• Patienter med förmåga att förstå och ge skriftligt informerat samtycke
• Manliga eller kvinnliga patienter, ≥ 18 år
• Patienter klassificerade som att ha systemisk skleros (SSc) med totalt ≥ 9 enligt American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) kriterier för klassificering av SSc
• Patienter klassificerade som att ha diffus kutan SSc (dcSSc) subset
• Patienter med < 5 år sedan början av första SSc-manifestationer, andra än Raynauds fenomen, vid tidpunkten för inskrivningen
• Patienter med MRSS ≥ 15 och med en poäng som inte har minskat med > 5 poäng under de senaste 2 månaderna (8 veckor)
• Patienter med hudpoäng ≥ 2 på minst en underarm
• Personer i fertil ålder går med på att använda en mycket effektiv, icke-hormonell preventivmetod under studien

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida eller avser att bli gravida före studien, under studien eller inom 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; kvinnor som ammar

• Patienter med någon av följande hematologiska avvikelser vid baslinjen:

  • Hemoglobin < 10,0 g/dL*
  • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 500 per mm3
  • Trombocytantal < 100 000 per mm3
  • Järn-, järnbindnings- och transferrinstudier som ska utföras vid screening; patienter med dokumenterad järnbrist att få påfyllning innan de får studieläkemedlet

• Patienter med någon av följande serumkemiska abnormiteter vid baslinjen:

  • Totalt bilirubin ≥ 1,5 × ULN för institutionen
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≥ 2,5 × ULN för institutionen (≥ 5 × ULN om det beror på leverinblandning av sjukdom)
• Historik av sklerodermi njurkris inom 6 månader eller kreatinin > 2,0 mg/dL
• Brist på intravenös (IV) tillgång krävs för administrering av studieläkemedel
• Historik av organtransplantation (t.ex. stamceller eller fasta organ)
• Patienter med: Aktiv okontrollerad blödning eller känd blödningsdiates, aktiv trombos, tromboflebit, tromboembolism eller hyperkoagulerbart tillstånd

• Patienter med en betydande kardiovaskulär sjukdom eller tillstånd, inklusive:

  • Kongestiv hjärtsvikt (CHF), vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) känd för att vara under den nedre normalgränsen (LLN) för centrum, eller < 50 % genom multi-gated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (ECHO) om inte LLN definieras av webbplatsen
• Behov av antiarytmisk medicinsk behandling för en signifikant ventrikulär arytmi eller annan okontrollerad arytmi
• Allvarlig överledningsstörning (dvs trifascikulärt hjärtblock)
• QTc-intervall ≥ 480 msek
• Okontrollerad hypertoni (enligt utredarens bedömning)
• Anamnes med akut kranskärlssjukdom (inklusive hjärtinfarkt [MI] och kärlkramp), kranskärlsplastik, stentning eller bypassoperation inom 2 år
• Patienter med en betydande lungsjukdom eller tillstånd
• Ascites eller pleurautgjutning i anamnesen, såvida den inte har behandlats framgångsrikt och helt försvunnit och patienten inte har behandlats för tillstånden i > 4 månader före första studieläkemedlets administrering
• Signifikant gastrointestinal (GI) eller leversjukdom eller tillstånd, inklusive men inte begränsat till:
• GI-inblandning som kräver total parenteral nutrition eller sjukhusvistelse för pseudo-obstruktion inom 3 månader före första studieläkemedlets administrering
• Måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (d.v.s. Child-Pugh klass B eller C)
• Patienter med aktiv malignitet eller tidigare malignitet under de senaste 2 åren med specificerade undantag
• Patienter med känd eller misstänkt överkänslighet mot något av hjälpämnena i formulerat AVID200
• Patienter med något av följande, infektion med humant immunbristvirus (HIV) (d.v.s. HIV RNA-positiv)
• Aktiv/kronisk infektion med hepatit B-virus (HBV) (d.v.s. HB-ytantigen [HBsAg]-positiv, HB-ytantikropp [HBsAb]-negativ)
• Aktiv/kronisk infektion med hepatit C-virus (HCV) (dvs HCV RNA-positiv)
• Patienter med känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell eller annan infektion (inklusive tuberkulos eller atypisk mykobakteriell sjukdom, men exklusive svampinfektioner i nagelbädden), eller någon annan allvarlig/aktiv/okontrollerad infektion, någon infektion som kräver sjukhusvård eller behandling med parenterala antibiotika, eller oförklarlig feber > 38,5ºC inom 4 veckor före första studieläkemedlets administrering
• Patienter med olöst > grad 1 biverkning (AE) associerad med någon tidigare behandling för dcSSc
• Patienter med otillräcklig återhämtning från något tidigare kirurgiskt ingrepp, eller patienter som har genomgått något större kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före första studieläkemedlets administrering
• Patienter med något annat allvarligt, livshotande eller instabilt redan existerande medicinskt tillstånd (bortsett från den underliggande diagnosen), inklusive signifikant dysfunktion i organsystemet, eller kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser, som, enligt utredarens åsikt, antingen skulle äventyra patientens säkerhet, avsevärt öka risken för SAE, begränsa förväntad livslängd eller störa inhämtande av informerat samtycke, efterlevnad av studieprocedurer eller utvärdering av studieläkemedlets säkerhet
• Patienter med pågående drog- eller alkoholmissbruk som skulle påverka efterlevnaden av studierelaterade procedurer eller utvärderingar
• Patienter med en psykiatrisk störning eller förändrad mental status som skulle förhindra förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av de nödvändiga studierelaterade utvärderingarna
• Patienter med oförmåga eller förutsebar oförmåga, enligt utredarens uppfattning, att följa protokollets krav