Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van AVID200 bij patiënten met diffuse cutane systemische sclerose

Inclusiecriteria:

• Patiënten met het vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten, ≥ 18 jaar
• Patiënten geclassificeerd als systemische sclerose (SSc) met een totaal ≥ 9 volgens de criteria van het American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) voor de classificatie van SSc
• Patiënten geclassificeerd als patiënten met diffuse cutane SSc (dcSSc) subset
• Patiënten met < 5 jaar sinds het begin van de eerste SSc-manifestaties, anders dan het fenomeen van Raynaud, op het moment van inschrijving
• Patiënten met een MRSS ≥ 15, en met een score die in de afgelopen 2 maanden (8 weken) niet met > 5 punten is afgenomen
• Patiënten met een huidscore ≥ 2 op ten minste één onderarm
• Personen die zwanger kunnen worden, stemmen ermee in om tijdens het onderzoek een zeer effectieve, niet-hormonale anticonceptiemethode te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden vóór het onderzoek, tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; vrouwen die borstvoeding geven

• Patiënten met een van de volgende hematologische afwijkingen bij baseline:

  • Hemoglobine < 10,0 g/dL*
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.500 per mm3
  • Aantal bloedplaatjes < 100.000 per mm3
  • IJzer-, ijzerbindings- en transferrine-onderzoeken die moeten worden uitgevoerd bij screening; patiënten met een gedocumenteerd ijzertekort om repletie te krijgen voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen

• Patiënten met een van de volgende afwijkingen in de serumchemie bij baseline:

  • Totaal bilirubine ≥ 1,5 × de ULN voor de instelling
  • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 2,5 × de ULN voor de instelling (≥ 5 × ULN indien door leveraantasting door ziekte)
• Geschiedenis van sclerodermie niercrisis binnen 6 maanden of creatinine > 2,0 mg/dL
• Gebrek aan intraveneuze (IV) toegang vereist voor toediening van onderzoeksmedicatie
• Geschiedenis van orgaantransplantatie (bijv. stamcel of vast orgaan)
• Patiënten met: Actieve ongecontroleerde bloeding of een bekende bloedingsdiathese, Actieve trombose, tromboflebitis, trombo-embolie of hypercoaguleerbare toestand

• Patiënten met een significante cardiovasculaire ziekte of aandoening, waaronder:

  • Congestief hartfalen (CHF), linkerventrikelejectiefractie (LVEF) waarvan bekend is dat deze onder de ondergrens van normaal (LLN) voor het centrum ligt, of < 50% door multi-gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO) indien nee LLN wordt bepaald door de site
• Behoefte aan anti-aritmische medische therapie voor een significante ventriculaire aritmie of andere ongecontroleerde aritmie
• Ernstige geleidingsstoornis (d.w.z. trifasciculair hartblok)
• QTc-interval ≥ 480 msec
• Ongecontroleerde hypertensie (volgens het oordeel van de onderzoeker)
• Voorgeschiedenis van acute coronaire aandoeningen (waaronder myocardinfarct [MI] en angina pectoris), coronaire angioplastiek, stenting of bypassoperatie binnen 2 jaar
• Patiënten met een significante longziekte of -aandoening
• Voorgeschiedenis van ascites of pleurale effusie, tenzij succesvol behandeld en volledig verdwenen en de patiënt gedurende > 4 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel niet is behandeld voor de aandoeningen
• Aanzienlijke gastro-intestinale (GI) of leverziekte of -aandoening, inclusief maar niet beperkt tot:
• GI-betrokkenheid waarvoor volledige parenterale voeding of ziekenhuisopname voor pseudo-obstructie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel nodig is
• Matige tot ernstige leverfunctiestoornis (d.w.z. Child-Pugh klasse B of C)
• Patiënten met een actieve maligniteit of een voorgeschiedenis van een maligniteit in de afgelopen 2 jaar met gespecificeerde uitzonderingen
• Patiënten met een bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van geformuleerde AVID200
• Patiënten met een van de volgende aandoeningen: infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (d.w.z. hiv-RNA-positief)
• Actieve/chronische infectie met hepatitis B-virus (HBV) (d.w.z. HB-oppervlakte-antigeen [HBsAg]-positief, HB-oppervlakte-antilichaam [HBsAb]-negatief)
• Actieve/chronische infectie met hepatitis C-virus (HCV) (d.w.z. HCV RNA-positief)
• Patiënten met een bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infectie (inclusief tuberculose of atypische mycobacteriële ziekte, maar exclusief schimmelinfecties van het nagelbed), of enige andere ernstige/actieve/ongecontroleerde infectie, elke infectie die ziekenhuisopname of behandeling met parenterale antibiotica of onverklaarbare koorts > 38,5ºC binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten met onopgeloste bijwerkingen van > Graad 1 geassocieerd met een eerdere therapie voor dcSSc
• Patiënten die onvoldoende hersteld zijn van een eerdere chirurgische ingreep, of patiënten die een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten met een andere ernstige, levensbedreigende of onstabiele reeds bestaande medische aandoening (afgezien van de onderliggende diagnose), waaronder significante disfunctie van het orgaansysteem, of klinisch significante laboratoriumafwijking(en), die naar de mening van de onderzoeker ofwel de de veiligheid van de patiënt, het risico op SAE's aanzienlijk verhogen, de levensverwachting beperken of het verkrijgen van geïnformeerde toestemming, naleving van onderzoeksprocedures of evaluatie van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel belemmeren
• Patiënten met aanhoudend drugs- of alcoholmisbruik dat van invloed kan zijn op de naleving van studiegerelateerde procedures of evaluaties
• Patiënten met een psychiatrische stoornis of een gewijzigde mentale toestand die het begrijpen van het proces van geïnformeerde toestemming en/of het voltooien van de noodzakelijke studiegerelateerde evaluaties onmogelijk zou maken
• Patiënten met het onvermogen of voorzienbaar onvermogen, naar de mening van de onderzoeker, om te voldoen aan de protocolvereisten