Estudio de seguridad y tolerabilidad de AVID200 en pacientes con esclerosis sistémica cutánea difusa

Criterios de inclusión:

• Pacientes con la capacidad de comprender y dar su consentimiento informado por escrito.
• Pacientes masculinos o femeninos, ≥ 18 años
• Pacientes clasificados con esclerosis sistémica (SSc) con un total ≥ 9 según los criterios del American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) para la clasificación de SSc
• Pacientes clasificados como subconjunto de SSc cutánea difusa (dcSSc)
• Pacientes con < 5 años desde el inicio de las primeras manifestaciones de SSc, distintas del fenómeno de Raynaud, en el momento de la inscripción
• Pacientes con un MRSS ≥ 15 y con una puntuación que no ha disminuido en > 5 puntos en los últimos 2 meses (8 semanas)
• Pacientes con una puntuación cutánea ≥ 2 en al menos un antebrazo
• Personas en edad fértil que acepten utilizar un método anticonceptivo no hormonal altamente eficaz durante el estudio

Criterio de exclusión:

• Mujeres que están embarazadas o que intentan quedar embarazadas antes del estudio, durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio; mujeres que están amamantando

• Pacientes con cualquiera de las siguientes anomalías hematológicas al inicio del estudio:

  • Hemoglobina < 10,0 g/dL*
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500 por mm3
  • Recuento de plaquetas < 100.000 por mm3
  • Estudios de hierro, unión de hierro y transferrina que se realizarán en la selección; pacientes con deficiencia de hierro documentada para recibir reposición antes de recibir el fármaco del estudio

• Pacientes con cualquiera de las siguientes anomalías químicas séricas al inicio del estudio:

  • Bilirrubina total ≥ 1,5 × el LSN de la institución
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2,5 × LSN para la institución (≥ 5 × LSN si se debe a compromiso hepático por enfermedad)
• Antecedentes de crisis renal por esclerodermia en los últimos 6 meses o creatinina > 2,0 mg/dL
• Falta de acceso intravenoso (IV) necesario para la administración del fármaco del estudio
• Antecedentes de trasplante de órganos (p. ej., células madre u órganos sólidos)
• Pacientes con: Hemorragia activa no controlada o diátesis hemorrágica conocida, Trombosis activa, tromboflebitis, tromboembolismo o estado de hipercoagulabilidad

• Pacientes con una enfermedad o condición cardiovascular significativa, incluyendo:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) que se sabe que está por debajo del límite inferior normal (LLN) para el centro, o < 50 % mediante escaneo de adquisición multi-gated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO) si no LLN está definido por el sitio
• Necesidad de tratamiento médico antiarrítmico para una arritmia ventricular significativa u otra arritmia no controlada
• Alteración grave de la conducción (es decir, bloqueo cardíaco trifascicular)
• Intervalo QTc ≥ 480 ms
• Hipertensión no controlada (según el criterio del investigador)
• Antecedentes de enfermedad coronaria aguda (incluidos infarto de miocardio [IM] y angina), angioplastia coronaria, colocación de stent o cirugía de bypass en los últimos 2 años
• Pacientes con una enfermedad o condición pulmonar significativa
• Antecedentes de ascitis o derrame pleural, a menos que se trate con éxito y se resuelva por completo y el paciente no haya sido tratado por las afecciones durante > 4 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio.
• Enfermedad o condición gastrointestinal (GI) o hepática significativa, que incluye pero no se limita a:
• Compromiso gastrointestinal que requiere nutrición parenteral total u hospitalización por pseudoobstrucción dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
• Insuficiencia hepática de moderada a grave (es decir, clase B o C de Child-Pugh)
• Pacientes con una neoplasia maligna activa o antecedentes de una neoplasia maligna en los últimos 2 años con excepciones específicas
• Pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los excipientes de AVID200 formulado
• Pacientes con cualquiera de los siguientes, Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, ARN del VIH positivo)
• Infección activa/crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) (es decir, antígeno de superficie HB [HBsAg] positivo, anticuerpo de superficie HB [HBsAb] negativo)
• Infección activa/crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) (es decir, ARN del VHC positivo)
• Pacientes con infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana u otra infección activa conocida (incluida la tuberculosis o la enfermedad micobacteriana atípica, pero excluyendo las infecciones fúngicas del lecho ungueal), o cualquier otra infección grave/activa/no controlada, cualquier infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos parenterales o fiebre inexplicable > 38,5 ºC en las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
• Pacientes con eventos adversos (EA) > grado 1 no resueltos asociados con cualquier tratamiento previo para dcSSc
• Pacientes con recuperación inadecuada de cualquier procedimiento quirúrgico previo, o pacientes que se hayan sometido a cualquier procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Pacientes con cualquier otra afección médica preexistente grave, potencialmente mortal o inestable (además del diagnóstico subyacente), incluida la disfunción significativa de los sistemas de órganos o anomalías de laboratorio clínicamente significativas que, en opinión del investigador, comprometerían la seguridad del paciente, aumentar significativamente el riesgo de EAG, limitar la esperanza de vida o interferir con la obtención del consentimiento informado, el cumplimiento de los procedimientos del estudio o la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio
• Pacientes con abuso continuo de drogas o alcohol que afectaría el cumplimiento de los procedimientos o evaluaciones relacionados con el estudio
• Pacientes con un trastorno psiquiátrico o estado mental alterado que impediría la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la realización de las evaluaciones necesarias relacionadas con el estudio
• Pacientes con incapacidad o con incapacidad previsible, a juicio del Investigador, para cumplir con los requisitos del protocolo