Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von AVID200 bei Patienten mit diffuser kutaner systemischer Sklerose

Einschlusskriterien:

• Patienten mit der Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu geben
• Männliche oder weibliche Patienten, ≥ 18 Jahre
• Patienten, die gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) für die Klassifizierung von SSc als Patienten mit systemischer Sklerose (SSc) mit einem Gesamtwert von ≥ 9 eingestuft wurden
• Patienten mit diffuser kutaner SSc (dcSSc)-Untergruppe
• Patienten mit < 5 Jahren seit Beginn der ersten SSc-Manifestationen außer dem Raynaud-Phänomen zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie
• Patienten mit einem MRSS ≥ 15 und einem Score, der sich in den letzten 2 Monaten (8 Wochen) nicht um > 5 Punkte verringert hat
• Patienten mit einem Hautscore ≥ 2 an mindestens einem Unterarm
• Personen im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklären, während der Studie eine hochwirksame, nicht-hormonelle Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die vor der Studie, während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger sind oder eine Schwangerschaft beabsichtigen; Frauen, die stillen

• Patienten mit einer der folgenden hämatologischen Anomalien zu Studienbeginn:

  • Hämoglobin < 10,0 g/dl*
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.500 pro mm3
  • Thrombozytenzahl < 100.000 pro mm3
  • Eisen-, Eisenbindungs- und Transferrinstudien, die beim Screening durchgeführt werden sollen; Patienten mit dokumentiertem Eisenmangel, vor der Einnahme des Studienmedikaments eine Repletion zu erhalten

• Patienten mit einer der folgenden Anomalien der Serumchemie zu Studienbeginn:

  • Gesamtbilirubin ≥ 1,5 × ULN der Einrichtung
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 2,5 × ULN für die Einrichtung (≥ 5 × ULN, wenn aufgrund einer Leberbeteiligung durch Krankheit)
• Vorgeschichte einer Sklerodermie-Nierenkrise innerhalb von 6 Monaten oder Kreatinin > 2,0 mg/dl
• Fehlender intravenöser (IV) Zugang, der für die Verabreichung des Studienmedikaments erforderlich ist
• Vorgeschichte einer Organtransplantation (z. B. Stammzelle oder solides Organ)
• Patienten mit: aktiver unkontrollierter Blutung oder bekannter Blutungsdiathese, aktiver Thrombose, Thrombophlebitis, Thromboembolie oder hyperkoagulierbarem Zustand

• Patienten mit einer signifikanten kardiovaskulären Erkrankung oder Erkrankung, einschließlich:

  • Herzinsuffizienz (CHF), linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) bekanntermaßen unter der unteren Normgrenze (LLN) für das Zentrum oder < 50 % durch Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm (ECHO), falls nein LLN wird von der Website definiert
• Notwendigkeit einer antiarrhythmischen medikamentösen Therapie bei einer signifikanten ventrikulären Arrhythmie oder einer anderen unkontrollierten Arrhythmie
• Schwere Reizleitungsstörung (d. h. trifaszikulärer Herzblock)
• QTc-Intervall ≥ 480 ms
• Unkontrollierter Bluthochdruck (nach Ermessen des Prüfarztes)
• Vorgeschichte einer akuten Koronarerkrankung (einschließlich Myokardinfarkt [MI] und Angina pectoris), Koronarangioplastie, Stenting oder Bypass-Operation innerhalb von 2 Jahren
• Patienten mit einer signifikanten Lungenerkrankung oder -beschwerde
• Aszites oder Pleuraerguss in der Anamnese, es sei denn, er wurde erfolgreich behandelt und vollständig behoben und der Patient wurde für > 4 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments nicht wegen der Erkrankungen behandelt
• Signifikante gastrointestinale (GI) oder hepatische Erkrankung oder Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• GI-Beteiligung, die eine vollständige parenterale Ernährung oder einen Krankenhausaufenthalt wegen Pseudoobstruktion innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erfordert
• Mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung (d. h. Child-Pugh-Klasse B oder C)
• Patienten mit einer aktiven bösartigen Erkrankung oder einer bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre mit bestimmten Ausnahmen
• Patienten mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile des formulierten AVID200
• Patienten mit einer der folgenden Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV-RNA-positiv)
• Aktive/chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) (d. h. HB-Oberflächenantigen [HBsAg]-positiv, HB-Oberflächenantikörper [HBsAb]-negativ)
• Aktive/chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) (d. h. HCV-RNA-positiv)
• Patienten mit bekannter aktiver bakterieller, viraler, mykobakterieller oder anderer Infektion (einschließlich Tuberkulose oder atypischer mykobakterieller Erkrankung, aber ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts) oder einer anderen schweren/aktiven/unkontrollierten Infektion, einer Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung erfordert parenterale Antibiotika oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Patienten mit ungelöstem unerwünschtem Ereignis (AE) > Grad 1 im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie gegen dcSSc
• Patienten mit unzureichender Erholung von einem früheren chirurgischen Eingriff oder Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben
• Patienten mit anderen schwerwiegenden, lebensbedrohlichen oder instabilen vorbestehenden Erkrankungen (abgesehen von der zugrunde liegenden Diagnose), einschließlich erheblicher Funktionsstörungen des Organsystems oder klinisch signifikanter Laboranomalien, die nach Ansicht des Ermittlers entweder kompromittieren würden die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen, das Risiko von SUE signifikant erhöhen, die Lebenserwartung einschränken oder die Einwilligung nach Aufklärung, die Einhaltung der Studienverfahren oder die Bewertung der Sicherheit des Studienmedikaments beeinträchtigen
• Patienten mit anhaltendem Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die Compliance mit studienbezogenen Verfahren oder Bewertungen beeinträchtigen würde
• Patienten mit einer psychiatrischen Störung oder einem veränderten Geisteszustand, der das Verständnis des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung und/oder die Durchführung der erforderlichen studienbezogenen Bewertungen ausschließen würde
• Patienten mit der Unfähigkeit oder mit vorhersehbarer Unfähigkeit, nach Meinung des Prüfarztes, die Protokollanforderungen zu erfüllen