Estudo de segurança e tolerabilidade do AVID200 em pacientes com esclerose sistêmica cutânea difusa

Critério de inclusão:

• Pacientes com capacidade de entender e dar consentimento informado por escrito
• Pacientes do sexo masculino ou feminino, ≥ 18 anos
• Pacientes classificados como tendo esclerose sistêmica (ES) com um total ≥ 9 de acordo com os critérios do American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) para a classificação da ES
• Pacientes classificados como tendo subconjunto de ES cutânea difusa (dcSSc)
• Pacientes com < 5 anos desde o início das primeiras manifestações da ES, além do fenômeno de Raynaud, no momento da inscrição
• Pacientes com MRSS ≥ 15 e com pontuação que não diminuiu > 5 pontos nos últimos 2 meses (8 semanas)
• Pacientes com escore cutâneo ≥ 2 em pelo menos um antebraço
• Pessoas com potencial para engravidar que concordaram em usar um método contraceptivo não hormonal altamente eficaz durante o estudo

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou com intenção de engravidar antes do estudo, durante o estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo; mulheres que estão amamentando

• Pacientes com qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas no início do estudo:

  • Hemoglobina < 10,0 g/dL*
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.500 por mm3
  • Contagem de plaquetas < 100.000 por mm3
  • Estudos de ferro, ligação de ferro e transferrina a serem realizados na triagem; pacientes com deficiência de ferro documentada para receber reposição antes de receber o medicamento do estudo

• Pacientes com qualquer uma das seguintes anormalidades químicas séricas no início do estudo:

  • Bilirrubina total ≥ 1,5 × o LSN para a instituição
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥ 2,5 × LSN para a instituição (≥ 5 × LSN se devido a envolvimento hepático por doença)
• História de crise renal esclerodérmica há 6 meses ou creatinina > 2,0 mg/dL
• Falta de acesso intravenoso (IV) necessário para a administração do medicamento do estudo
• Histórico de transplante de órgãos (por exemplo, células-tronco ou órgãos sólidos)
• Pacientes com: Sangramento ativo descontrolado ou diátese hemorrágica conhecida, Trombose ativa, tromboflebite, tromboembolismo ou estado de hipercoagulabilidade

• Pacientes com doença ou condição cardiovascular significativa, incluindo:

  • Insuficiência cardíaca congestiva (CHF), fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) conhecida por estar abaixo do limite inferior do normal (LLN) para o centro, ou < 50% por aquisição multi-gated (MUGA) scan ou ecocardiograma (ECO) se não LLN é definido pelo site
• Necessidade de terapia medicamentosa antiarrítmica para uma arritmia ventricular significativa ou outra arritmia não controlada
• Distúrbio de condução grave (ou seja, bloqueio cardíaco trifascicular)
• Intervalo QTc ≥ 480 mseg
• Hipertensão não controlada (a critério do Investigador)
• História de doença coronariana aguda (incluindo infarto do miocárdio [IM] e angina), angioplastia coronariana, colocação de stent ou cirurgia de bypass em 2 anos
• Pacientes com doença ou condição pulmonar significativa
• História de ascite ou derrame pleural, a menos que tratado com sucesso e completamente resolvido e o paciente não tenha sido tratado para as condições por > 4 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Doença ou condição gastrointestinal (GI) ou hepática significativa, incluindo, entre outros:
• Envolvimento gastrointestinal exigindo nutrição parenteral total ou hospitalização por pseudo-obstrução dentro de 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Insuficiência hepática moderada a grave (ou seja, Child-Pugh Classe B ou C)
• Pacientes com malignidade ativa ou história de malignidade nos últimos 2 anos com exceções especificadas
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos excipientes do AVID200 formulado
• Pacientes com qualquer um dos seguintes, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (ou seja, HIV RNA-positivo)
• Infecção ativa/crônica com o vírus da hepatite B (HBV) (ou seja, antígeno de superfície HB [HBsAg]-positivo, anticorpo de superfície HB [HBsAb]-negativo)
• Infecção ativa/crônica com o vírus da hepatite C (HCV) (ou seja, HCV RNA-positivo)
• Pacientes com infecções bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras infecções ativas conhecidas (incluindo tuberculose ou doença micobacteriana atípica, mas excluindo infecções fúngicas do leito ungueal) ou qualquer outra infecção grave/ativa/descontrolada, qualquer infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos parenterais ou febre inexplicada > 38,5ºC dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Pacientes com evento adverso (EA) não resolvido > Grau 1 associado a qualquer terapia anterior para dcSSc
• Pacientes com recuperação inadequada de qualquer procedimento cirúrgico anterior ou pacientes submetidos a qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Pacientes com qualquer outra condição médica preexistente grave, com risco de vida ou instável (além do diagnóstico subjacente), incluindo disfunção significativa do sistema de órgãos ou anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do paciente, aumentar significativamente o risco de SAEs, limitar a expectativa de vida ou interferir na obtenção de consentimento informado, conformidade com os procedimentos do estudo ou avaliação da segurança do medicamento do estudo
• Pacientes com abuso contínuo de drogas ou álcool que afetariam a adesão aos procedimentos ou avaliações relacionados ao estudo
• Pacientes com transtorno psiquiátrico ou estado mental alterado que impeça a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão das avaliações necessárias relacionadas ao estudo
• Pacientes com incapacidade ou incapacidade previsível, na opinião do Investigador, para cumprir os requisitos do protocolo