Исследование безопасности и переносимости AVID200 у пациентов с диффузным кожным системным склерозом

Критерии включения:

• Пациенты, способные понимать и давать письменное информированное согласие
• Пациенты мужского или женского пола, ≥ 18 лет
• Пациенты с системным склерозом (СС) с общим количеством баллов ≥ 9 в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов/Европейской лиги против ревматизма (ACR/EULAR) для классификации СС.
• Пациенты, классифицированные как имеющие подмножество диффузного кожного СС (dcSSc)
• Пациенты с < 5 лет с момента появления первых проявлений СС, кроме феномена Рейно, на момент включения
• Пациенты с MRSS ≥ 15 и с показателем, который не снизился более чем на 5 баллов за последние 2 месяца (8 недель)
• Пациенты с кожной оценкой ≥ 2 по крайней мере на одном предплечье
• Лица детородного возраста, дающие согласие на использование высокоэффективного негормонального метода контрацепции во время исследования

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или планируют забеременеть до исследования, во время исследования или в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; женщины, кормящие грудью

• Пациенты с любой из следующих гематологических аномалий на исходном уровне:

  • Гемоглобин < 10,0 г/дл*
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1500 на мм3
  • Количество тромбоцитов < 100 000 на мм3
  • Исследования железа, связывания железа и трансферрина должны проводиться при скрининге; пациенты с документально подтвержденным дефицитом железа должны получить восполнение до приема исследуемого препарата

• Пациенты с любой из следующих аномалий биохимии сыворотки на исходном уровне:

  • Общий билирубин ≥ 1,5 × ВГН для учреждения
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 2,5 × ВГН для учреждения (≥ 5 × ВГН, если заболевание связано с поражением печени)
• Склеродермический почечный криз в анамнезе в течение 6 месяцев или креатинин > 2,0 мг/дл
• Отсутствие внутривенного (IV) доступа, необходимого для введения исследуемого препарата
• История трансплантации органов (например, стволовых клеток или паренхиматозных органов)
• Пациенты с: активным неконтролируемым кровотечением или известным геморрагическим диатезом, активным тромбозом, тромбофлебитом, тромбоэмболией или состоянием гиперкоагуляции.

• Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием или состоянием, в том числе:

  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), о которой известно, что она ниже нижнего предела нормы (НГН) для центра или < 50% по данным сканирования с множественными воротами (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО), если нет LLN определяется сайтом
• Необходимость антиаритмической медикаментозной терапии при значительной желудочковой аритмии или другой неконтролируемой аритмии
• Тяжелое нарушение проводимости (например, трехпучковая блокада сердца)
• Интервал QTc ≥ 480 мс
• Неконтролируемая гипертензия (по усмотрению исследователя)
• История острой коронарной болезни (включая инфаркт миокарда [ИМ] и стенокардию), коронарная ангиопластика, стентирование или шунтирование в течение 2 лет
• Пациенты со значительным легочным заболеванием или состоянием
• Наличие в анамнезе асцита или плеврального выпота, за исключением случаев успешного лечения и полного разрешения, а также если пациент не лечился от этих состояний в течение > 4 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
• Серьезное желудочно-кишечное (ЖК) или печеночное заболевание или состояние, включая, но не ограничиваясь:
• Поражение желудочно-кишечного тракта, требующее полного парентерального питания или госпитализации по поводу псевдообструкции в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата
• Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (т. е. класс B или C по шкале Чайлд-Пью)
• Пациенты с активным злокачественным новообразованием или злокачественным новообразованием в анамнезе в течение последних 2 лет с указанными исключениями.
• Пациенты с известной или предполагаемой повышенной чувствительностью к любому из вспомогательных веществ препарата AVID200.
• Пациенты с любой из следующих инфекций, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т. е. ВИЧ-положительные по РНК)
• Активная/хроническая инфекция вирусом гепатита В (HBV) (т. е. положительный результат на поверхностный антиген HB [HBsAg], отрицательный результат на поверхностное антитело к HB [HBsAb])
• Активная/хроническая инфекция вирусом гепатита С (ВГС) (т.е. РНК ВГС-положительный)
• Пациенты с известной активной бактериальной, вирусной, грибковой, микобактериальной или другой инфекцией (включая туберкулез или атипичное микобактериальное заболевание, но исключая грибковые инфекции ногтевого ложа) или любой другой серьезной/активной/неконтролируемой инфекцией, любой инфекцией, требующей госпитализации или лечения парентеральные антибиотики или необъяснимая лихорадка > 38,5ºC в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата
• Пациенты с неразрешенными нежелательными явлениями (НЯ) > 1 степени, связанными с какой-либо предшествующей терапией dcSSc.
• Пациенты с неадекватным восстановлением после какой-либо предшествующей хирургической процедуры или пациенты, перенесшие какую-либо серьезную хирургическую процедуру в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Пациенты с любым другим серьезным, опасным для жизни или нестабильным ранее существовавшим заболеванием (помимо основного диагноза), включая значительную дисфункцию системы органов или клинически значимые лабораторные аномалии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасности пациента, значительно повышают риск СНЯ, ограничивают ожидаемую продолжительность жизни или препятствуют получению информированного согласия, соблюдению процедур исследования или оценке безопасности исследуемого препарата
• Пациенты с продолжающимся злоупотреблением наркотиками или алкоголем, которые могут повлиять на соблюдение процедур или оценок, связанных с исследованием
• Пациенты с психическим расстройством или измененным психическим состоянием, которые препятствуют пониманию процесса получения информированного согласия и/или проведению необходимых оценок, связанных с исследованием.
• Пациенты с неспособностью или предсказуемой неспособностью, по мнению Исследователя, соблюдать требования протокола