Mirvetuximab soravtansin (IMGN853) a bevacizumab u pacientek s rakovinou endometria

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky s histologickou diagnózou karcinomu endometria (včetně dalších podle protokolu).
2. Je vyžadována exprese folátového receptoru alfa (FRα) buď na archivním nádoru, nebo na nové biopsii.
3. Měřitelná nemoc
4. Důkaz, že rakovina endometria je pokročilá, recidivující nebo perzistentní a relabovala nebo je refrakterní na kurativní terapii nebo zavedenou léčbu.
5. Alespoň 1 předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny, ale ne více než 2 předchozí chemoterapeutické režimy pro léčbu karcinomu endometria. Předchozí léčba může zahrnovat chemoterapii nebo chemoterapii/radiační terapii. Chemoterapie podávaná ve spojení s primárním zářením jako radiosenzibilizovaná terapie bude považována za systémový chemoterapeutický režim
6. Pacientky starší 18 let
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 1;
8. Pacient musí mít před první dávkou k dispozici archivní nádorovou tkáň z primárního nebo recidivujícího karcinomu. Pokud archivní vzorek nádoru není k dispozici, je přijatelný vzorek nádoru z nové biopsie.
9. Pacienti musí mít přijatelné funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu

10. Doba od předchozí terapie:

    1. Systémová antineoplastická léčba: pět poločasů nebo čtyři týdny, podle toho, co je kratší. Hormonální terapie se nepovažuje za antineoplastickou terapii.
    2. Radioterapie: širokopásmová radioterapie (např. > 30 % kostí nesoucích dřeň) dokončeno alespoň čtyři týdny nebo fokální ozařování dokončeno alespoň dva týdny před zahájením studijní léčby
11. Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce
12. Pacienti by neměli mít žádná závažná přidružená onemocnění nebo zdravotní stavy, které by bránily léčbě
13. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu; s tím, že souhlas může pacient kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
14. Pacientky s reprodukčním potenciálem a jejich mužští partneři musí souhlasit s tím, že budou současně praktikovat 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce a 1 další účinnou (bariérovou) metodu, a to od okamžiku podpisu informovaného souhlasu po dobu nejméně dvanácti týdnů po poslední dávce IMGN853 a/nebo bevacizumab.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba mirvetuximabem.
2. Invazivní rakovina v posledních 2 letech. Neinvazivní nemelanomové karcinomy kůže nejsou vyloučeny, pokud prošly kompletní resekcí.
3. Neléčené nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS jsou způsobilí za předpokladu, že byli klinicky stabilní alespoň 4 týdny před první dávkou studijní léčby, nemají žádné známky nových nebo vznikajících metastáz do CNS a neužívají steroidy alespoň 7 dní před první dávkou dávka studijní léčby.
4. Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců; nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg při léčbě antihypertenzivy); předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie; symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III a IV NYHA); nekontrolovaná srdeční arytmie; klinicky významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty nebo disekující aneuryzma), těžká stenóza aorty; klinicky významné onemocnění periferních cév; anamnéza jakékoli cerebrovaskulární ischemie CNS nebo cévní mozkové příhody během posledních 6 měsíců.
5. Aktivní plicní onemocnění nebo jiný souběžný zdravotní stav, který by bránil plnému souladu se studií.
6. Přijímání dalších vyšetřovacích agentů.
7. Předchozí závažná infuzní reakce na monoklonální protilátku v anamnéze. Pacientky se známou přecitlivělostí na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky.
8. Přetrvávající toxicita ≥2. stupně (kromě alopecie) z předchozí protinádorové léčby.
9. Pacienti s periferní neuropatií > 1. stupně

10. Aktivní nebo chronická porucha rohovky, včetně, ale bez omezení na následující:

    • Sjogrenův syndrom
    • Fuchsova rohovková dystrofie (vyžadující léčbu)
    • Historie transplantace rohovky
    • Aktivní herpetická keratitida
    • Aktivní oční stavy vyžadující průběžnou léčbu/monitorování, jako je vlhká věkem podmíněná makulární degenerace vyžadující intravitreální injekce, aktivní diabetická retinopatie s makulárním edémem, přítomnost edému papily a monokulární vidění.

11. Závažné souběžné onemocnění nebo klinicky relevantní aktivní infekce, včetně, ale bez omezení na následující:

    • Známá aktivní hepatitida B nebo C
    • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
    • virus varicella-zoster (pásový opar)
    • Cytomegalovirová infekce
    • Jakékoli jiné známé souběžné infekční onemocnění vyžadující IV antibiotika do 2 týdnů od zařazení do studie
12. Anamnéza cirhotického onemocnění jater
13. Anamnéza nebo známky trombotických nebo hemoragických poruch během 6 měsíců před první léčbou ve studii
14. Vyžaduje se použití doplňků obsahujících folát (např. při nedostatku folátu)
15. Těhotenství
16. Anamnéza střevní obstrukce (včetně subokluzivního onemocnění) související se základním onemocněním během 6 měsíců od studijní léčby.
17. Klinicky významná proteinurie definovaná podle protokolu