Mirvetuksimabi soravtansiini (IMGN853) ja bevasitsumabi potilailla, joilla on kohdun limakalvon syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on kohdun limakalvon karsinooman histologinen diagnoosi (mukaan lukien muut protokollan mukaan).
2. Folaattireseptorin alfan (FRα) ilmentäminen vaaditaan joko arkistoidussa kasvaimessa tai uudessa biopsiassa.
3. Mitattavissa oleva sairaus
4. Todisteet siitä, että kohdun limakalvosyöpä on pitkälle edennyt, toistuva tai jatkuva ja uusiutunut tai se ei kestä parantavaa hoitoa tai vakiintuneita hoitoja.
5. Vähintään 1 aikaisempi platinapohjainen kemoterapeuttinen hoito-ohjelma, mutta enintään 2 aikaisempaa kemoterapeuttista hoitoa kohdun limakalvon karsinooman hoitoon. Aikaisempi hoito voi sisältää kemoterapiaa tai kemoterapiaa/säteilyhoitoa. Kemoterapiaa, joka annetaan yhdessä primaarisen säteilyn kanssa säteilyherkistettynä hoitona, pidetään systeemisenä kemoterapiana
6. Naispotilaat 18 vuotta tai vanhemmat
7. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​0–1;
8. Potilaalla on oltava saatavilla arkistoitua kasvainkudosta primaarisesta tai uusiutuvasta syövästä ennen ensimmäistä annosta. Jos arkistoitua kasvainnäytettä ei ole saatavilla, kasvainnäyte uudesta biopsiasta on hyväksyttävä.
9. Potilailla on oltava hyväksyttävä elinten ja ytimen toiminta protokollan mukaisesti

10. Aika aiemmasta terapiasta:

    1. Systeeminen antineoplastinen hoito: viisi puoliintumisaikaa tai neljä viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Hormonihoitoa ei pidetä antineoplastisena hoitona.
    2. Sädehoito: laaja-alainen sädehoito (esim. > 30 % luuydintä kantavista luista) suoritettu vähintään neljä viikkoa tai fokaalinen säteily vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
11. Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta
12. Potilailla ei saa olla vakavia muita samanaikaisia ​​sairauksia tai sairauksia, jotka estävät hoidon
13. Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia; sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
14. Lisääntymiskykyisten naispotilaiden ja heidän miespuolisten kumppaniensa on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)menetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen. IMGN853 ja/tai bevasitsumabi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito mirvetuksimabilla.
2. Invasiivinen syöpä viimeisen 2 vuoden aikana. Ei-invasiiviset ei-melanooma-ihosyövät eivät ole poissulkevia, jos niille on tehty täydellinen resektio.
3. Hoitamattomat tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta, heillä ei ole merkkejä uusista tai ilmaantuvista keskushermoston etäpesäkkeistä eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen ensimmäistä hoitoa tutkimushoidon annos.
4. Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana; hallitsematon hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg verenpainelääkkeillä); aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia; oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat III ja IV); hallitsematon sydämen rytmihäiriö; kliinisesti merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma tai dissektoiva aneurysma), vaikea aortan ahtauma; kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus; aiempi keskushermoston aivoverisuoniiskemia tai aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana.
5. Aktiivinen keuhkosairaus tai muu samanaikainen sairaus, joka estäisi täydellisen noudattamisen tutkimuksessa.
6. Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen.
7. Aiempi vakava infuusioreaktio monoklonaaliselle vasta-aineelle. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille.
8. Jatkuva ≥ asteen 2 toksisuus (paitsi hiustenlähtö) aikaisemmasta syöpähoidosta.
9. Potilaat, joilla on > asteen 1 perifeerinen neuropatia

10. Aktiivinen tai krooninen sarveiskalvon häiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    • Sjogrenin oireyhtymä
    • Fuchsin sarveiskalvon dystrofia (vaatii hoitoa)
    • Sarveiskalvonsiirron historia
    • Aktiivinen herpeettinen keratiitti
    • Aktiiviset silmäsairaudet, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa/seurantaa, kuten märkä ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma, joka vaatii intravitreaalisia injektioita, aktiivinen diabeettinen retinopatia, johon liittyy makulaturvotusta, papilledeema ja monokulaarinen näkö.

11. Vakava samanaikainen sairaus tai kliinisesti merkityksellinen aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    • Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C
    • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
    • Varicella zoster -virus (vyöruusu)
    • Sytomegalovirusinfektio
    • Mikä tahansa muu tunnettu samanaikainen tartuntatauti, joka vaatii IV-antibiootteja 2 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
12. Aiempi kirroosi maksasairaus
13. Anamneesi tai näyttöä tromboottisista tai verenvuotohäiriöistä 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
14. Vaaditaan folaattia sisältävien lisäravinteiden käyttöä (esim. folaatin puutteeseen)
15. Raskaus
16. Taustalla olevaan sairauteen liittyvä suolen ahtauma (mukaan lukien subokklusiivinen sairaus) aiemmissa 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidosta.
17. Kliinisesti merkitsevä proteinuria määritelty protokollan mukaan