Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853) e Bevacizumab em pacientes com câncer de endométrio

Critério de inclusão:

1. Pacientes com diagnóstico histológico de carcinoma endometrial (incluindo outros por protocolo).
2. É necessária a expressão do receptor alfa de folato (FRα) no tumor de arquivo ou em uma nova biópsia.
3. doença mensurável
4. Evidência de que o câncer de endométrio é avançado, recorrente ou persistente e recidivou ou é refratário à terapia curativa ou tratamentos estabelecidos.
5. Pelo menos 1 regime quimioterápico anterior à base de platina, mas não mais do que 2 regimes quimioterápicos anteriores, para tratamento de carcinoma endometrial. O tratamento anterior pode incluir quimioterapia ou quimioterapia/radioterapia. A quimioterapia administrada em conjunto com a radiação primária como terapia radiossensibilizada será considerada um regime quimioterápico sistêmico
6. Pacientes do sexo feminino com 18 anos ou mais
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1;
8. O paciente deve ter tecido tumoral de arquivo disponível do câncer primário ou recorrente antes da primeira dose. Se a amostra de tumor de arquivo não estiver disponível, a amostra de tumor de nova biópsia é aceitável.
9. Os pacientes devem ter função de órgão e medula aceitável, conforme definido pelo protocolo

10. Tempo desde a terapia anterior:

    1. Terapia antineoplásica sistêmica: cinco meias-vidas ou quatro semanas, o que for menor. A terapia hormonal não é considerada terapia antineoplásica.
    2. Radioterapia: radioterapia de campo amplo (ex. > 30% dos ossos portadores de medula) completaram pelo menos quatro semanas, ou a radiação focal completou pelo menos duas semanas, antes de iniciar o tratamento do estudo
11. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses
12. Os pacientes não devem ter comorbidades graves existentes ou condições médicas que impeçam a terapia
13. Capacidade de compreensão e disponibilidade para assinar um documento de consentimento informado escrito e para cumprir os requisitos do protocolo; com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de cuidados médicos futuros.
14. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo e seus parceiros devem concordar em praticar 1 método contraceptivo altamente eficaz e 1 método adicional eficaz (barreira) ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até pelo menos doze semanas após a última dose de IMGN853 e/ou bevacizumabe.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com mirvetuximabe.
2. Câncer invasivo nos últimos 2 anos. Os cânceres de pele não invasivos não melanoma não são exclusões se tiverem sido submetidos a ressecção completa.
3. Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou sintomáticas. Os pacientes com metástases assintomáticas do SNC são elegíveis desde que estejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo), não tenham evidência de metástases novas ou emergentes do SNC e não estejam usando esteróides por pelo menos 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
4. Angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg em uso de medicamentos anti-hipertensivos); história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva; insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA Classe III e IV); arritmia cardíaca descontrolada; doença vascular clinicamente significativa (por exemplo, aneurisma aórtico ou aneurisma dissecante), estenose aórtica grave; doença vascular periférica clinicamente significativa; história de qualquer isquemia cerebrovascular ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses.
5. Doença pulmonar ativa ou outra condição médica coexistente que impeça a adesão total ao estudo.
6. Receber quaisquer outros agentes investigativos.
7. História de reação grave à infusão anterior a um anticorpo monoclonal. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes.
8. Toxicidade ≥Grau 2 persistente (exceto alopecia) de tratamento anti-câncer anterior.
9. Pacientes com neuropatia periférica > Grau 1

10. Distúrbio corneano ativo ou crônico, incluindo, entre outros, o seguinte:

    • síndrome de Sjogren
    • Distrofia corneana de Fuchs (requer tratamento)
    • História do transplante de córnea
    • ceratite herpética ativa
    • Condições oculares ativas que requerem tratamento/monitoramento contínuo, como degeneração macular relacionada à idade que requer injeções intravítreas, retinopatia diabética ativa com edema macular, presença de papiledema e visão monocular.

11. Doença concomitante grave ou infecção ativa clinicamente relevante, incluindo, entre outros, o seguinte:

    • Hepatite B ou C ativa conhecida
    • Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
    • Vírus varicela-zoster (cobreiro)
    • Infecção por citomegalovírus
    • Qualquer outra doença infecciosa concomitante conhecida, exigindo antibióticos IV dentro de 2 semanas após a inscrição no estudo
12. Histórico de doença hepática cirrótica
13. História ou evidência de distúrbios trombóticos ou hemorrágicos dentro de 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo
14. Uso obrigatório de suplementos contendo folato (por exemplo, para deficiência de folato)
15. Gravidez
16. História de obstrução intestinal (incluindo doença suboclusiva) relacionada à doença subjacente dentro de 6 meses após o tratamento do estudo.
17. Proteinúria clinicamente significativa definida por protocolo