Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853) e Bevacizumab in pazienti con carcinoma endometriale

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con diagnosi istologica di carcinoma endometriale (inclusi altri per protocollo).
2. È richiesta l'espressione del recettore alfa del folato (FRα) sul tumore d'archivio o sulla nuova biopsia.
3. Malattia misurabile
4. Evidenza che il cancro dell'endometrio è avanzato, ricorrente o persistente e ha recidivato o è refrattario alla terapia curativa o ai trattamenti stabiliti.
5. Almeno 1 precedente regime chemioterapico a base di platino, ma non più di 2 precedenti regimi chemioterapici, per la gestione del carcinoma endometriale. Il trattamento precedente può includere la chemioterapia o la chemioterapia/radioterapia. La chemioterapia somministrata insieme alla radioterapia primaria come terapia radiosensibilizzata sarà considerata un regime chemioterapico sistemico
6. Pazienti di sesso femminile di età pari o superiore a 18 anni
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1;
8. Il paziente deve disporre di tessuto tumorale d'archivio disponibile dal tumore primario o ricorrente prima della prima dose. Se il campione del tumore archiviato non è disponibile, il campione del tumore dalla nuova biopsia è accettabile.
9. I pazienti devono avere una funzione accettabile degli organi e del midollo come definito dal protocollo

10. Tempo dalla terapia precedente:

    1. Terapia antineoplastica sistemica: cinque emivite o quattro settimane, qualunque sia la più breve. La terapia ormonale non è considerata terapia antineoplastica.
    2. Radioterapia: radioterapia ad ampio campo (es. > 30% delle ossa portatrici di midollo) completato almeno quattro settimane, o radioterapia focale completata almeno due settimane, prima dell'inizio del trattamento in studio
11. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi
12. I pazienti non devono avere gravi comorbilità esistenti o condizioni mediche che precludano la terapia
13. Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto e a rispettare i requisiti del protocollo; fermo restando che il consenso può essere revocato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
14. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i loro partner maschi devono accettare di praticare contemporaneamente 1 metodo contraccettivo altamente efficace e 1 metodo aggiuntivo efficace (barriera), dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno dodici settimane dopo l'ultima dose di IMGN853 e/o bevacizumab.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con mirvetuximab.
2. Cancro invasivo negli ultimi 2 anni. I tumori cutanei non melanoma non invasivi non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.
3. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o sintomatiche. I pazienti con metastasi asintomatiche del SNC sono eleggibili a condizione che siano stati clinicamente stabili per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio), non abbiano evidenza di metastasi del SNC nuove o emergenti e non stiano usando steroidi per almeno 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
4. Angina instabile o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti; ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg con farmaci antipertensivi); precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva; insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA III e IV); aritmia cardiaca incontrollata; malattia vascolare clinicamente significativa (ad es. aneurisma aortico o aneurisma dissecante), stenosi aortica grave; malattia vascolare periferica clinicamente significativa; storia di qualsiasi ischemia cerebrovascolare del SNC o ictus negli ultimi 6 mesi.
5. Malattia polmonare attiva o altra condizione medica coesistente che precluderebbe la piena conformità allo studio.
6. Ricezione di altri agenti investigativi.
7. Anamnesi di precedente grave reazione all'infusione a un anticorpo monoclonale. Pazienti con nota ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti.
8. Tossicità persistente ≥Grado 2 (eccetto alopecia) da precedente trattamento antitumorale.
9. Pazienti con neuropatia periferica > Grado 1

10. Disturbo corneale attivo o cronico, incluso ma non limitato a quanto segue:

    • sindrome di Sjogren
    • Distrofia corneale di Fuchs (che richiede trattamento)
    • Storia del trapianto di cornea
    • Cheratite erpetica attiva
    • Condizioni oculari attive che richiedono un trattamento/monitoraggio continuo come degenerazione maculare legata all'età umida che richiede iniezioni intravitreali, retinopatia diabetica attiva con edema maculare, presenza di papilledema e visione monoculare.

11. Grave malattia concomitante o infezione attiva clinicamente rilevante, inclusi ma non limitati a quanto segue:

    • Epatite attiva nota B o C
    • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
    • Virus varicella-zoster (fuoco di Sant'Antonio)
    • Infezione da citomegalovirus
    • - Qualsiasi altra malattia infettiva concomitante nota, che richieda antibiotici EV entro 2 settimane dall'arruolamento nello studio
12. Storia di malattia epatica cirrotica
13. Storia o evidenza di disturbi trombotici o emorragici entro 6 mesi prima del primo trattamento in studio
14. Uso obbligatorio di integratori contenenti folati (ad es. per carenza di folati)
15. Gravidanza
16. Storia di ostruzione intestinale (compresa la malattia subocclusiva) correlata alla malattia di base entro 6 mesi dal trattamento in studio.
17. Proteinuria clinicamente significativa definita per protocollo