Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853) i bevacizumab u pacjentek z rakiem endometrium

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentki z histologicznym rozpoznaniem raka endometrium (w tym inne zgodnie z protokołem).
2. Wymagana jest ekspresja receptora kwasu foliowego alfa (FRα) na archiwalnym guzie lub nowej biopsji.
3. Mierzalna choroba
4. Dowody na to, że rak endometrium jest zaawansowany, nawracający lub przetrwały i ma nawrót lub jest oporny na terapię leczniczą lub ustalone metody leczenia.
5. Co najmniej 1 wcześniejszy schemat chemioterapii na bazie platyny, ale nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii, w leczeniu raka endometrium. Wcześniejsze leczenie może obejmować chemioterapię lub chemioterapię/radioterapię. Chemioterapia podawana w połączeniu z radioterapią pierwotną jako terapia uwrażliwiona na promieniowanie będzie uważana za schemat chemioterapii ogólnoustrojowej
6. Pacjentki w wieku 18 lat lub starsze
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1;
8. Przed podaniem pierwszej dawki pacjent musi mieć dostępną archiwalną tkankę guza z pierwotnego lub nawrotowego raka. Jeśli archiwalna próbka guza nie jest dostępna, akceptowalna jest próbka guza z nowej biopsji.
9. Pacjenci muszą mieć akceptowalną funkcję narządów i szpiku, zgodnie z protokołem

10. Czas od wcześniejszej terapii:

    1. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa: pięć okresów półtrwania lub cztery tygodnie, w zależności od tego, który okres jest krótszy. Terapia hormonalna nie jest uważana za terapię przeciwnowotworową.
    2. Radioterapia: radioterapia szerokokątna (np. > 30% kości zawierającej szpik) zakończone co najmniej cztery tygodnie lub radioterapia ogniskowa zakończona co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
11. Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące
12. Pacjenci nie powinni mieć poważnych chorób współistniejących ani schorzeń, które wykluczałyby terapię
13. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody oraz przestrzegania wymagań protokołu; z zastrzeżeniem, że zgoda może być cofnięta przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
14. Pacjentki w wieku rozrodczym i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji i 1 dodatkowej skutecznej (barierowej) metody od momentu podpisania świadomej zgody przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki IMGN853 i/lub bewacyzumab.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie mirwetuksymabem.
2. Rak inwazyjny w ciągu ostatnich 2 lat. Nieinwazyjne nieczerniakowe raki skóry nie są wykluczone, jeśli zostały poddane całkowitej resekcji.
3. Nieleczone lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN kwalifikują się pod warunkiem, że byli stabilni klinicznie przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku), nie mają dowodów na nowe lub pojawiające się przerzuty do OUN i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką dawka badanego leku.
4. niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych); wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej; objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III i IV wg NYHA); niekontrolowana arytmia serca; klinicznie istotna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty lub tętniak rozwarstwiający), ciężkie zwężenie aorty; klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych; historia jakiegokolwiek niedokrwienia naczyń mózgowych OUN lub udaru mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
5. Aktywna choroba płuc lub inny współistniejący stan chorobowy, który wykluczałby pełną zgodność z badaniem.
6. Przyjmowanie innych agentów śledczych.
7. Historia wcześniejszej ciężkiej reakcji na wlew do przeciwciała monoklonalnego. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała.
8. Utrzymująca się toksyczność ≥ 2. stopnia (z wyjątkiem łysienia) po wcześniejszym leczeniu przeciwnowotworowym.
9. Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia > 1

10. Czynna lub przewlekła choroba rogówki, w tym między innymi:

    • zespół Sjogrena
    • Dystrofia rogówki Fuchsa (wymagająca leczenia)
    • Historia transplantacji rogówki
    • Aktywne opryszczkowe zapalenie rogówki
    • Aktywne stany oczu wymagające ciągłego leczenia/monitorowania, takie jak wysiękowe zwyrodnienie plamki związane z wiekiem wymagające wstrzyknięć do ciała szklistego, aktywna retinopatia cukrzycowa z obrzękiem plamki, obecność obrzęku tarczy nerwu wzrokowego i widzenie jednooczne.

11. Poważna współistniejąca choroba lub istotna klinicznie aktywna infekcja, w tym między innymi:

    • Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
    • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
    • Wirus Varicella-zoster (półpasiec)
    • Zakażenie wirusem cytomegalii
    • Każda inna znana współistniejąca choroba zakaźna wymagająca podania antybiotyków dożylnie w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania
12. Historia marskości wątroby
13. Historia lub dowody zaburzeń zakrzepowych lub krwotocznych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem w ramach badania
14. Wymagane stosowanie suplementów zawierających foliany (np. przy niedoborze folianów)
15. Ciąża
16. Historia niedrożności jelit (w tym choroby podokluzyjnej) związanej z chorobą podstawową w ciągu 6 miesięcy leczenia w ramach badania.
17. Klinicznie istotny białkomocz zdefiniowany zgodnie z protokołem