Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853) und Bevacizumab bei Patientinnen mit Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologischer Diagnose eines Endometriumkarzinoms (einschließlich anderer gemäß Protokoll).
2. Die Expression von Folatrezeptor alpha (FRα) entweder auf dem archivierten Tumor oder auf einer neuen Biopsie ist erforderlich.
3. Messbare Krankheit
4. Nachweis, dass der Endometriumkrebs fortgeschritten, rezidivierend oder persistierend ist und einen Rückfall erlitten hat oder gegenüber einer kurativen Therapie oder etablierten Behandlungen refraktär ist.
5. Mindestens 1 vorheriges platinbasiertes chemotherapeutisches Regime, aber nicht mehr als 2 vorherige chemotherapeutische Regime zur Behandlung des Endometriumkarzinoms. Die vorherige Behandlung kann eine Chemotherapie oder eine Chemotherapie/Strahlentherapie umfassen. Eine Chemotherapie, die in Verbindung mit einer primären Bestrahlung als strahlensensibilisierte Therapie verabreicht wird, wird als systemisches Chemotherapie-Schema betrachtet
6. Weibliche Patienten ab 18 Jahren
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 1;
8. Der Patient muss vor der ersten Dosis über archiviertes Tumorgewebe des primären oder rezidivierenden Krebses verfügen. Wenn keine archivierte Tumorprobe verfügbar ist, ist eine Tumorprobe aus einer neuen Biopsie akzeptabel.
9. Die Patienten müssen eine akzeptable Organ- und Markfunktion haben, wie im Protokoll definiert

10. Zeit seit Vortherapie:

    1. Systemische antineoplastische Therapie: fünf Halbwertszeiten oder vier Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist. Die Hormontherapie gilt nicht als antineoplastische Therapie.
    2. Strahlentherapie: Weitfeld-Strahlentherapie (z. > 30 % der marktragenden Knochen) vor Beginn der Studienbehandlung mindestens vier Wochen oder die fokale Bestrahlung mindestens zwei Wochen abgeschlossen war
11. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben
12. Die Patienten sollten keine größeren bestehenden Komorbiditäten oder Erkrankungen haben, die eine Therapie ausschließen
13. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen und die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen; mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
14. Gebärfähige Patientinnen und ihre männlichen Partner müssen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens zwölf Wochen nach der letzten Dosis von gleichzeitig 1 hochwirksame Verhütungsmethode und 1 zusätzliche wirksame (Barriere-)Methode praktizieren IMGN853 und/oder Bevacizumab.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Mirvetuximab.
2. Invasiver Krebs innerhalb der letzten 2 Jahre. Nicht invasiver nicht-melanozytärer Hautkrebs ist kein Ausschluss, wenn er einer vollständigen Resektion unterzogen wurde.
3. Unbehandelte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen sind geeignet, sofern sie mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung klinisch stabil waren), keine Hinweise auf neue oder neu auftretende ZNS-Metastasen haben und mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis keine Steroide anwenden Dosis der Studienbehandlung.
4. Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg bei blutdrucksenkenden Medikamenten); Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie; symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen III und IV); unkontrollierte Herzrhythmusstörungen; klinisch signifikante Gefäßerkrankung (z. Aortenaneurysma oder dissezierendes Aneurysma), schwere Aortenstenose; klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung; Vorgeschichte einer zerebrovaskulären Ischämie oder eines Schlaganfalls des ZNS innerhalb der letzten 6 Monate.
5. Aktive Lungenerkrankung oder andere gleichzeitig bestehende Erkrankungen, die eine vollständige Einhaltung der Studie ausschließen würden.
6. Erhalt anderer Ermittlungsagenten.
7. Vorgeschichte einer früheren schweren Infusionsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Ovarialzellprodukten des Chinesischen Hamsters oder anderen rekombinanten menschlichen Antikörpern.
8. Anhaltende Toxizität ≥Grad 2 (außer Alopezie) nach vorheriger Krebsbehandlung.
9. Patienten mit peripherer Neuropathie > Grad 1

10. Aktive oder chronische Hornhauterkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

    • Sjögren-Syndrom
    • Fuchs-Hornhautdystrophie (behandlungsbedürftig)
    • Geschichte der Hornhauttransplantation
    • Aktive herpetische Keratitis
    • Aktive Augenerkrankungen, die eine laufende Behandlung/Überwachung erfordern, wie z. B. feuchte altersbedingte Makuladegeneration, die intravitreale Injektionen erfordert, aktive diabetische Retinopathie mit Makulaödem, Vorliegen eines Papillenödems und monokulares Sehen.

11. Schwerwiegende gleichzeitige Erkrankung oder klinisch relevante aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

    • Bekannte aktive Hepatitis B oder C
    • Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
    • Varizella-Zoster-Virus (Gürtelrose)
    • Zytomegalievirus-Infektion
    • Jede andere bekannte gleichzeitige Infektionskrankheit, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen nach Studieneinschluss erfordert
12. Vorgeschichte einer Leberzirrhose
13. Vorgeschichte oder Anzeichen von thrombotischen oder hämorrhagischen Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung
14. Erforderliche Einnahme von folathaltigen Nahrungsergänzungsmitteln (z. B. bei Folatmangel)
15. Schwangerschaft
16. Vorgeschichte von Darmverschluss (einschließlich subokklusiver Erkrankung) im Zusammenhang mit der zugrunde liegenden Erkrankung innerhalb von 6 Monaten der Studienbehandlung.
17. Klinisch signifikante Proteinurie, definiert gemäß Protokoll