Mirvetuximab soravtansina (IMGN853) y bevacizumab en pacientes con cáncer de endometrio

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con diagnóstico histológico de carcinoma de endometrio (incluyendo otras por protocolo).
2. Se requiere la expresión del receptor de folato alfa (FRα) en el tumor de archivo o en una nueva biopsia.
3. enfermedad medible
4. Evidencia de que el cáncer de endometrio es avanzado, recurrente o persistente y ha recaído o es refractario a la terapia curativa o tratamientos establecidos.
5. Al menos 1 régimen quimioterapéutico previo basado en platino, pero no más de 2 regímenes quimioterapéuticos previos, para el tratamiento del carcinoma endometrial. El tratamiento previo puede incluir quimioterapia o quimioterapia/radioterapia. La quimioterapia administrada junto con la radiación primaria como terapia radiosensibilizada se considerará un régimen de quimioterapia sistémica.
6. Pacientes mujeres de 18 años o más
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1;
8. El paciente debe tener tejido tumoral de archivo disponible del cáncer primario o recurrente antes de la primera dosis. Si la muestra de tumor de archivo no está disponible, se acepta la muestra de tumor de una nueva biopsia.
9. Los pacientes deben tener una función aceptable de los órganos y la médula según lo definido por el protocolo.

10. Tiempo desde la terapia previa:

    1. Terapia antineoplásica sistémica: cinco vidas medias o cuatro semanas, lo que sea más corto. La terapia hormonal no se considera terapia antineoplásica.
    2. Radioterapia: radioterapia de campo amplio (p. > 30 % de los huesos con médula) completado al menos cuatro semanas, o radiación focal completada al menos dos semanas, antes de comenzar el tratamiento del estudio
11. Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.
12. Los pacientes no deben tener comorbilidades importantes existentes o condiciones médicas que impidan la terapia.
13. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito y para cumplir con los requisitos del protocolo; en el entendido de que el consentimiento puede ser retirado por el paciente en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
14. Las pacientes en edad reproductiva y sus parejas masculinas deben aceptar practicar 1 método anticonceptivo altamente eficaz y 1 método adicional eficaz (barrera) al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta al menos doce semanas después de la última dosis de IMGN853 y/o bevacizumab.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con mirvetuximab.
2. Cáncer invasivo en los últimos 2 años. Los cánceres de piel no melanoma no invasivos no son exclusiones si se han sometido a una resección completa.
3. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o sintomáticas. Los pacientes con metástasis del SNC asintomáticas son elegibles siempre que hayan estado clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio), no tengan evidencia de metástasis del SNC nuevas o emergentes y no estén usando esteroides durante al menos 7 días antes de la primera dosis. dosis del tratamiento del estudio.
4. Angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores; hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica > 150 y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg con medicamentos antihipertensivos); historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva; insuficiencia cardiaca congestiva sintomática (NYHA Clase III y IV); arritmia cardíaca no controlada; enfermedad vascular clínicamente significativa (p. aneurisma aórtico o aneurisma disecante), estenosis aórtica grave; enfermedad vascular periférica clínicamente significativa; antecedentes de cualquier isquemia cerebrovascular del SNC o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
5. Enfermedad pulmonar activa u otra afección médica coexistente que impida el cumplimiento total del estudio.
6. Recibir cualquier otro agente en investigación.
7. Antecedentes de reacción previa a la infusión grave de un anticuerpo monoclonal. Pacientes con hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes.
8. Toxicidad persistente ≥Grado 2 (excepto alopecia) del tratamiento anticancerígeno previo.
9. Pacientes con neuropatía periférica > grado 1

10. Trastorno corneal activo o crónico, que incluye, entre otros, los siguientes:

    • síndrome de Sjogren
    • Distrofia corneal de Fuchs (que requiere tratamiento)
    • Historia del trasplante de córnea
    • Queratitis herpética activa
    • Afecciones oculares activas que requieran tratamiento/control continuo, como degeneración macular húmeda relacionada con la edad que requiera inyecciones intravítreas, retinopatía diabética activa con edema macular, presencia de papiledema y visión monocular.

11. Enfermedad concurrente grave o infección activa clínicamente relevante, incluidas, entre otras, las siguientes:

    • Hepatitis B o C activa conocida
    • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
    • Virus de la varicela-zóster (culebrilla)
    • Infección por citomegalovirus
    • Cualquier otra enfermedad infecciosa concurrente conocida, que requiera antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en el estudio
12. Antecedentes de enfermedad hepática cirrótica
13. Antecedentes o evidencia de trastornos trombóticos o hemorrágicos dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio
14. Uso requerido de suplementos que contienen folato (por ejemplo, para la deficiencia de folato)
15. El embarazo
16. Antecedentes de obstrucción intestinal (incluida la enfermedad suboclusiva) relacionada con una enfermedad subyacente dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento del estudio.
17. Proteinuria clínicamente significativa definida por protocolo