Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853) en Bevacizumab bij patiënten met endometriumkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met histologische diagnose van endometriumcarcinoom (inclusief anderen volgens protocol).
2. Expressie van folaatreceptor-alfa (FRα) op een archieftumor of een nieuwe biopsie is vereist.
3. Meetbare ziekte
4. Bewijs dat de endometriumkanker gevorderd, recidiverend of aanhoudend is en is teruggevallen of ongevoelig is voor curatieve therapie of gevestigde behandelingen.
5. Ten minste 1 eerder op platina gebaseerd chemotherapeutisch regime, maar niet meer dan 2 eerdere chemotherapeutische regimes, voor de behandeling van endometriumcarcinoom. Voorafgaande behandeling kan chemotherapie of chemotherapie/bestraling omvatten. Chemotherapie toegediend in combinatie met primaire bestraling als radiosensibilisatietherapie wordt beschouwd als een systemisch chemotherapieregime
6. Vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
7. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 1;
8. Voorafgaand aan de eerste dosis moet de patiënt beschikken over gearchiveerd tumorweefsel van de primaire of recidiverende kanker. Als er geen gearchiveerd tumormonster beschikbaar is, is een tumormonster van een nieuwe biopsie acceptabel.
9. Patiënten moeten een acceptabele orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals gedefinieerd in het protocol

10. Tijd van eerdere therapie:

    1. Systemische antineoplastische therapie: vijf halfwaardetijden of vier weken, welke korter is. Hormonale therapie wordt niet beschouwd als antineoplastische therapie.
    2. Radiotherapie: wide-field radiotherapie (bijv. > 30% van de mergdragende botten) voltooid ten minste vier weken, of focale bestraling voltooid ten minste twee weken, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
11. Patiënten moeten een levensverwachting van ten minste 3 maanden hebben
12. Patiënten mogen geen ernstige bestaande comorbiditeiten of medische aandoeningen hebben die therapie in de weg staan
13. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen, en om te voldoen aan de vereisten van het protocol; met dien verstande dat de patiënt de toestemming te allen tijde kan intrekken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
14. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en hun mannelijke partners moeten ermee instemmen om tegelijkertijd 1 zeer effectieve anticonceptiemethode en 1 aanvullende effectieve (barrière)methode toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot en met ten minste twaalf weken na de laatste dosis van IMGN853 en/of bevacizumab.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met mirvetuximab.
2. Invasieve kanker in de afgelopen 2 jaar. Niet-invasieve niet-melanome huidkankers zijn geen uitsluitingen als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
3. Onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met asymptomatische CZS-metastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling), geen bewijs hebben van nieuwe of opkomende CZS-metastasen en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling. dosis studiebehandeling.
4. Instabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg bij antihypertensiva); voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie; symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse III en IV); ongecontroleerde hartritmestoornissen; klinisch significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma of dissectie-aneurysma), ernstige aortastenose; klinisch significante perifere vaatziekte; voorgeschiedenis van CZS cerebrovasculaire ischemie of beroerte in de afgelopen 6 maanden.
5. Actieve longziekte of andere bestaande medische aandoening die volledige naleving van het onderzoek in de weg zou staan.
6. Andere onderzoeksagenten ontvangen.
7. Geschiedenis van eerdere ernstige infusiereactie op een monoklonaal antilichaam. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen.
8. Aanhoudende ≥Graad 2 toxiciteit (behalve alopecia) van eerdere antikankerbehandeling.
9. Patiënten met > Graad 1 perifere neuropathie

10. Actieve of chronische hoornvliesaandoening, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

    • syndroom van Sjogren
    • Fuchs corneadystrofie (behandeling vereist)
    • Geschiedenis van hoornvliestransplantatie
    • Actieve herpetische keratitis
    • Actieve oogaandoeningen die voortdurende behandeling/controle vereisen, zoals natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie waarvoor intravitreale injecties nodig zijn, actieve diabetische retinopathie met macula-oedeem, aanwezigheid van papiloedeem en monoculair zicht.

11. Ernstige gelijktijdige ziekte of klinisch relevante actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

    • Bekende actieve hepatitis B of C
    • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
    • Varicella-zoster-virus (gordelroos)
    • Cytomegalovirus-infectie
    • Elke andere bekende gelijktijdige infectieziekte waarvoor IV-antibiotica nodig zijn binnen 2 weken na inschrijving in het onderzoek
12. Geschiedenis van levercirrose
13. Voorgeschiedenis of bewijs van trombotische of hemorragische stoornissen binnen 6 maanden vóór de eerste onderzoeksbehandeling
14. Vereist gebruik van foliumzuurbevattende supplementen (bijv. bij foliumzuurtekort)
15. Zwangerschap
16. Geschiedenis van darmobstructie (inclusief subocclusieve ziekte) gerelateerd aan onderliggende ziekte binnen 6 maanden na studiebehandeling.
17. Klinisch significante proteïnurie gedefinieerd per protocol